Аналіз зв’язку генетичного поліморфізму довгої некодуючої РНК ANRIL із виживаністю пацієнтів із онкоурологічною патологією

Автор(и)

  • A. D. Volkohon
  • V. Yu. Harbuzova
  • A. V. Ataman

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIV.2.94.2020.37

Ключові слова:

поліморфізм генів, виживаність, довга некодуюча РНК ANRIL, рак, нирка, сечовий міхур

Анотація

Мета роботи – вивчення можливого зв’язку виникнення раку нирки та раку сечового міхура із rs4977574-поліморфізмом гена довгої некодуючої РНК ANRIL залежно від віку пацієнтів.

Матеріал і методи. Для дослідження використано цільну венозну кров 242 осіб із раком сечостатевої системи (101 пацієнт зі світлоклітинним нирково-клітинним раком та 141 хворий на перехідноклітинний рак сечового міхура). Генотипування за rs4977574-сайтом гена ANRIL здійснювали методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу (Realtime PCR) за наявності TaqMan assay C_31720978_30. Статистично дані опрацьовували за допомогою пакета програм SPSS (версія 17.0).

Результати. Встановлено, що в носіїв G-алеля за поліморфним сайтом rs4977574 гена ANRIL злоякісні новоутворення урогенітального тракту виникають приблизно на 5 років раніше, ніж у АА-гомозигот (log rank P = 0,022; Breslow P = 0,006). Результати регресійного аналізу методом Кокса у рамках домінантної моделі успадкування показали, що носії G-алеля мають вищий ризик виникнення раку сечостатевої системи із віком (HR = 1,369; Р = 0,030), порівняно з гомозиготами за основним А-алелем. Достовірність результатів зберігалась і після поправки на стать, індекс маси тіла хворих, наявність у них метастазів, звички палити та вживати алкоголь (HR = 1,348; Р = 0,040).

Висновки. Носії G-алеля за rs4977574-поліморфізмом гена довгої некодуючої РНК ANRIL мають вищий ризик виникнення раку сечостатевої системи з віком, порівняно із гомозиготами АА.

Посилання

Sanchez Calle A, Kawamura Y, Yamamoto Y, Takeshita F, Ochiya T. Emerging roles of long non-coding RNA in cancer. Cancer Sci. 2018;109(7):2093-2100. DOI: 10.1111/cas.13642.

Liu P, Zhang M, Niu Q, Zhang F, Yang Y, Jiang X. Knockdown of long non-coding RNA ANRIL inhibits tumorigenesis in human gastric cancer cells via microRNA-99a-mediated down-regulation of BMI1. Braz J Med Biol Res. 2018;51(10):e6839. DOI: 10.1590/1414-431X20186839.

Sun Y, Zheng ZP, Li H, Zhang HQ, Ma FQ. ANRIL is associated with the survival rate of patients with colorectal cancer, and affects cell migration and invasion in vitro. Mol Med Rep. 2016;14(2):1714-20. DOI: 10.3892/mmr.2016.5409.

Liu M, Xing LQ, Liu YJ. A three-long noncoding RNA signature as a diagnostic biomarker for differentiating between triple-negative and non-triple-negative breast cancers. Medicine (Baltimore). 2017;96(9):e6222. DOI: 10.1097/MD.0000000000006222.

Zhao B, Lu Y, Yang Y, Hu L, Bai Y, Li R, et al. Overexpression of lncRNA ANRIL promoted the proliferation and migration of prostate cancer cells via regulating let-7a/TGF-β1/ Smad signaling pathway. Cancer Biomark. 2018;21(3):613-20. DOI: 10.3233/CBM-170683.

Zhu H, Li X, Song Y, Zhang P, Xiao Y, Xing Y. Long non-coding RNA ANRIL is up-regulated in bladder cancer and regulates bladder cancer cell proliferation and apoptosis through the intrinsic pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2015;467(2):223-28. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.002.

Gong WJ, Yin J, Li XP, Fang C, Xiao D, Zhang W, et al. Association of well-characterized lung cancer lncRNA polymorphisms with lung cancer susceptibility and platinum-based chemotherapy response. Tumour Biol. 2016;37(6):8349-58. DOI: 10.1007/s13277-015-4497-5.

Tritto V, Ferrari L, Esposito S, Zuccotti P, Bianchessi D, Natacci F, et al. Non-Coding RNA and Tumor Development in Neurofibromatosis Type 1: ANRIL Rs2151280 Is Associated with Optic Glioma Development and a Mild Phenotype in Neurofibromatosis Type 1 Patients. Genes (Basel). 2019;10(11):892. DOI: 10.3390/genes10110892.

Poi MJ, Li J, Sborov DW, VanGundy Z, Cho YK, Lamprecht M, et al. Polymorphism in ANRIL is associated with relapse in patients with multiple myeloma after autologous stem cell transplant. Mol Carcinog. 2017;56(7):1722-32. DOI: 10.1002/mc.22626.

Khorshidi HR, Taheri M, Noroozi R, Sarrafzadeh S, Sayad A, Ghafouri-Fard S. ANRIL Genetic Variants in Iranian Breast Cancer Patients. Cell J. 2017;19(Suppl 1):72-8. DOI: 10.22074/cellj.2017.4496.

Taheri M, Pouresmaeili F, Omrani MD, Habibi M, Sarrafzadeh S, Noroozi R, et al. Association of ANRIL gene polymorphisms with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in an Iranian population. Biomark Med. 2017;11(5):413-22. DOI: 10.2217/bmm-2016-0378.

Aguilo F, Di Cecilia S, Walsh MJ. Long Non-coding RNA ANRIL and Polycomb in Human Cancers and Cardiovascular Disease. Curr Top Microbiol Immunol. 2016;394:29-39. DOI: 10.1007/82_2015_455.

Meseure D, Vacher S, Alsibai KD, Nicolas A, Chemlali W, Caly M, et al. Expression of ANRIL-Polycomb Complexes-CDKN2A/B/ARF Genes in Breast Tumors: Identification of a Two-Gene (EZH2/CBX7) Signature with Independent Prognostic Value. Mol Cancer Res. 2016;(7):623-33. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-15-0418.

Liu P, Zhang M, Niu Q, Zhang F, Yang Y, Jiang X. Knockdown of long non-coding RNA ANRIL inhibits tumorigenesis in human gastric cancer cells via microRNA-99a-mediated down-regulation of BMI1. Braz J Med Biol Res. 2018;51(10):e6839. DOI: 10.1590/1414-431X20186839.

Zhao JJ, Hao S, Wang LL, Hu CY, Zhang S, Guo LJ. Long non-coding RNA ANRIL promotes the invasion and metastasis of thyroid cancer cells through TGF-β/Smad signaling pathway. Oncotarget. 2016;7(36):57903-918. DOI: 10.18632/oncotarget.11087.

Zhang Z, Feng L, Liu P, Duan W. ANRIL promotes chemoresistance via disturbing expression of ABCC1 by regulating the expression of Let-7a in colorectal cancer. Biosci Rep. 2018;38(6):BSR20180620. DOI: 10.1042/BSR20180620.

Huang X, Zhang W, Shao Z. Association between long non-coding RNA polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis. Biosci Rep. 2018;38(4). pii: BSR20180365. DOI: 10.1042/BSR20180365.

Zhai W, Ma J, Zhu R, Xu C, Zhang J, Chen Y, et al. MiR-532-5p suppresses renal cancer cell proliferation by disrupting the ETS1-mediated positive feedback loop with the KRAS-NAP1L1/P-ERK axis. Br J Cancer. 2018;119(5):591-604. DOI: 10.1038/s41416-018-0196-5.

Ide H, Inoue S, Miyamoto H. The Role of Glucocorticoid Receptor Signaling in Bladder Cancer Progression. Cancers (Basel). 2018;10(12):484.

Schulz S, Seitter L, Werdan K, Hofmann B, Schaller HG, Schlitt A, et al. Single nucleotide polymorphisms in long noncoding RNA, ANRIL, are not associated with severe periodontitis but with adverse cardiovascular events among patients with cardiovascular disease. J Periodontal Res. 2018;53(5):714-20. DOI: 10.1111/jre.12555.

Arbiol-Roca A, Padró-Miquel A, Hueso M, Navarro E, Alía-Ramos P, González-Álvarez MT, et al. Association of ANRIL gene polymorphisms with major adverse cardiovascular events in hemodialysis patients. Clin Chim Acta. 2017;466:61-67. DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.029.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-06-04

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ