Роль змін активності аргінази і орнітин-декарбоксилази у патогенезі уражень печінки у хворих на гострі лейкемії із супутнім ожирінням

Автор(и)

  • H. S. Maslova
  • I. M. Skrypnyk

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIV.2.94.2020.45

Ключові слова:

гостра мієлобластна лейкемія, гостра лімфобластна лейкемія, аргіназа, орнітиндекарбоксилаза, ураження печінки

Анотація

Стаття є фрагментом НДР кафедри внутрішньої медицини №1 Української медичної стоматологічної академії «Розробка методів профілактики та лікування медикаментозно-індукованих уражень внутрішніх органів». Шифр та номер держреєстрації теми 0115U001087.

Мета – дослідити роль активності аргінази, орнітиндекарбоксилази (ОДК) у патогенезі уражень печінки у хворих на гостру мієлобластну (ГМЛ) і гостру лімфобластну (ГЛЛ) лейкемію із супутнім ожирінням.

Матеріал і методи. Обстежено 40 хворих із вперше встановленим діагнозом гострої лейкемії, із них 20 пацієнтів із ГМЛ (10 (50%) чоловіків / 10 (50%) жінок) і 20 пацієнтів із ГЛЛ (12 (60%) чоловіків / 8 (40%) жінок), віком 16-77 років. Аналізували показники загального та біохімічного аналізів крові. У сироватці крові досліджували активність аргінази та ОДК.

Результати дослідження. Ураження печінки на фоні ГМЛ і ГЛЛ характеризувались формуванням цитолітичного і холестатичного синдромів. Активність аргінази у хворих на ГМЛ зростала у 3,9 раза, а в пацієнтів із ГЛЛ – в 1,8 раза порівняно з нормою (р<0,05). Активність ОДК у хворих на ГМЛ та ГЛЛ підвищувалась у 1,9 раза порівняно з нормальними значеннями (р<0,05).

Висновки. Маніфест гострої мієлобластної лейкемії і гострої лімфобластної лейкемії супроводжується підвищенням активності аргінази і орнітиндекарбоксилази, що асоціюється із порушенням біохімічних печінкових тестів.

Посилання

Granik VG. Metabolizm L-arginina (obzor) [The metabolism of L-arginine (review)]. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2003;37(3):3-20. (in Russian).

Skrypnyk IM, Maslova HS. Otsinka chastoty rozvytku i kharakteru hepatotoksychnykh reaktsii u khvorykh na hostri leikemii v dynamitsi induktsii remisii [Evaluation of the frequency of development and nature of hepatotoxic reactions in patients with acute leukemia in the dynamics of remission induction]. Suchasna hastroenterolohiia. 2018;2:16-22. (in Ukrainian).

Khramov VA, Listopad GG. Modifikatsiya metoda opredeleniya ornitina po CHINARD i ee ispol'zovanie dlya kolichestvennogo opredeleniya syvorotochnoy arginazy [Modification of the method for determining ornithine according to CHINARD and its use for the quantitative determination of serum arginase]. Laboratornoe delo. 1973;10:591-2. (in Russian).

Khramov VA. Prostoy metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy v smeshannoy slyune cheloveka [A simple method for determining the activity of ornithine decarboxylase in mixed human saliva]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1997;4:14-5. (in Russian).

Caldwell RW, Rodriguez PC, Toque HA, Narayanan SP, Caldwell RB. Arginase: A multifaceted enzyme important in health and disease. Physiol Rev. 2018;98(2):641-65. DOI: 10.1152/physrev.00037.2016.

Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.

Castillo JJ, Mulkey F, Geyer S, Kolitz JE, Blum W, Powell BL, et al. Relationship between obesity and clinical outcome in adults with acute myeloid leukemia: A pooled analysis from four CALGB (Alliance) clinical trials. Am J Hematol. 2016;91(2):199-204. DOI: 10.1002/ajh.24230.

Castillo JJ, Reagan JL, Ingham RR, Furman M, Dalia S, Merhi B, et al. Obesity but not overweight increases the incidence and mortality of leukemia in adults: a meta-analysis of prospective cohort studies. Leuk Res. 2012;36(7):868-75. DOI: 10.1016/j.leukres.2011.12.020.

Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073.

De Santo C, Booth S, Vardon A, Cousins A, Tubb V, Perry T, et al. The arginine metabolome in acute lymphoblastic leukemia can be targeted by the pegylated-recombinant arginase I BCT-100. Int J Cancer. 2018;142(7):1490-1502. DOI: 10.1002/ijc.31170.

Ehsanipour EA, Sheng X, Behan JW, Wang X, Butturini A, Avramis VI, et al. Adipocytes cause leukemia cell resistance to L-Asparaginase via release of glutamine. Cancer Res. 2013;73(10):2998-3006. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4402.

Heuser M, Ofran Y, Boissel N, Mauri SB, Craddock C, Janssen J, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;30:S0923-7534(20)36079-8. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.02.018.

Lam SK, U KP, Li YY, Xu S, Cheng PN, Ho JC. Inhibition of ornithine decarboxylase 1 facilitates pegylated arginase treatment in lung adenocarcinoma xenograft models. Oncol Rep. 2018;40(4):1994-2004. DOI: 10.3892/or.2018.6598.

Mussai F, Egan S, Higginbotham-Jones J, Perry T, Beggs A, Odintsova E, et al. Arginine dependence of acute myeloid leukemia blast proliferation: a novel therapeutic target. Blood. 2015;125(15):2386-96. DOI: 10.1182/blood-2014-09-600643.

Orgel E, Mueske NM, Sposto R, Gilsanz V, Freyer DR, Mittelman SD. Limitations of body mass index to assess body composition due to sarcopenic obesity during leukemia therapy. Leuk Lymphoma. 2018;59(1):138-45. DOI: 10.3109/10428194.2015.1136741.

Vuohelainen S, Pirinen E, Cerrada-Gimenez M, Keinänen TA, Uimari A, Pietilä M, et al. Spermidine is indispensable in differentiation of 3T3-L1 fibroblasts to adipocytes. J Cell Mol Med. 2010;14(6B):1683-92. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2009.00808.x.

Wang MF, Liao YF, Hung YC, Lin CL, Hour TC, Lue KH, et al. Hydroxydibenzoylmethane induces apoptosis through repressing ornithine decarboxylase in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. Exp Mol Med. 2011;43(4):189-96. doi: 10.3858/emm.2011.43.4.023.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-06-04

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ