DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXII.3.87.2018.63

Патогенетична роль системи оксиду азоту і його метаболітів у розвитку та прогресуванні хронічної серцевої недостатності

M. G. Mukhamedova, A. M. Yusupov, N. Yu. Khalimbetova

Анотація


Мета дослідження — вивчення активності eNOS, концентрації L‑аргініну і стабільних метаболітів оксиду азоту, а також ступеня ендотелій-залежної вазодилатації в пробі з 5‑хвилинною компресією плечової артерії в осіб з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) ішемічного генезу залежно від приєднання до схеми терапії L‑аргініну.
Матеріал і методи. У дане дослідження були зараховані 303 пацієнти (204 чоловіки та 99 жінок) із ХСН ішемічного генезу. Пацієнти основної групи А+ (101 пацієнт) додатково до основного лікування приймали L‑аргінін у дозі 1 г 3 рази на добу в сиропі (тивортин), інші 202 обстежених увійшли до групи порівняння А - . Контрольна група була представлена 20 здоровими добровольцями. Метаболізм NO і ендотелій-залежну вазодилатацію вивчали шляхом визначення активності eNOS та концентрації NO2/NO3, рівня L‑аргініну в крові, оцінки ендотеліальної функції з використанням компресійної проби. За даними допплегрографії плечової артерії, за методикою Solomon та співавт. вивчали ендотеліальну функцію судин.
Результати. У хворих, які приймали аргінін, відзначено додатковий позитивний ефект на його концентрацію в периферичній крові (51,63% проти 43,53% у групі А‑, р<0,01). Розподіл пацієнтів за станом систолічної функції ЛШ виявив, що ефект додаткового застосування аргініну спостерігається тільки в осіб за низькою ФВ ЛШ (69,63% проти 58,32% у групі А‑, р<0,01). Також виявлено, що застосування аргініну сприяє достовірному підвищенню активності eNOS (11,53% проти 4,76, р<0,01). При порівнянні хворих груп А+ і А‑, усередині за групами, згрупованих за станом систолічної функції ЛЖ, виявлено значну вираженість ефекту аргініну в осіб із нормальною систолічною функцією ЛШ.
Висновки. У хворих на хронічну серцеву недостатність ішемічного ґенезу зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка визначено суттєве порушення метаболізму NO, що виявляється у зменшенні активності конституційної ендотеліальної NO — синтази на фоні зниження концентрації L‑аргініну і зростанні активності індуцибельної макрофальної NO-синтази, що веде до зростання концентрації NO і його стабільних метаболітів у периферичній крові. При цьому спостерігається значне порушення вазоактивної функції ендотелію, що призводить до зниження ступеня ендотелій-залежної вазодилатації, а в частини випадків-розвитку патологічної вазоконструкції (у нашому дослідження у 10 пацієнтів (3,3%)). Додаткове застосування аргініну посилює позитивний вплив патогенетичної терапії на аспекти метаболізму NO і вазоактивну функцію ендотелію.


Ключові слова


хронічна серцева недостатність; оксид азоту

Повний текст:

PDF

Посилання


Voronkov LG. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' i khronicheskoe obstruktivnoe zabolevanie legkikh [Chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease]. Novosti meditsiny i farmatsii. 2010;338:16-21. (in Russian).

D'Andrea A, Caso P, Romano S, Scarafile R, Cuomo S, Salerno G, et al. Association between left atrial myocardial function and exercise capacity in patients with either idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy: a two dimensional speckle strain study. Int J Cardiol. 2009;132(3):354-63.

Tereshchenko SN, Zhirov IV. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' v XXI veke [Chronic heart failure in the XXI century]. Terapevticheskiy arkhiv. 2011;9:60-6. (in Russian).

Bokarev IN, Aksenova MB, Velikov VK. Serdechnaya nedostatochnost' ostraya i khronicheskaya [Heart failure is acute and chronic]. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2006. 176 p. (in Russian).

Cleland JG, Swedberg K, Follath F, Komajda M, Cohen-Solal A, Aguilar JC, et al. The Euro Heart Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure inEurope. Eur Heart J. 2003;24(5):442-63.

Boytsov SA. Tsentral'nye i perifericheskie mekhanizmy patogeneza khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti [Central and peripheral mechanisms of the pathogenesis of chronic heart failure]. Serdechnaya nedostatochnost'. 2007;5(2):92-3. (in Russian).

Radishauskas R, Bernatene G, Shopagene R, Rastenite D. Smertnost' ot osnovnykh serdechno-sosudistykh zabolevaniy zhiteley Kaunasa [Mortality from major cardiovascular diseases inKaunas]. Terapevticheskiy arkhiv. 2005;1:34-7. (in Russian).

Rekomendatsii Evropeyskogo obshchestva kardiologov (EOK) po diagnostike i lecheniyu ostroy i khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti, 2012 [Recommendations of the European Society of Cardiology (EOK) for Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure, 2012]. (in Russian).

Teplyakov AT. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost': novye aspekty patogeneza, diagnostiki i vtorichnaya profilaktika [Chronic heart failure: new aspects of pathogenesis, diagnosis and secondary prevention]. Coronary and heart failure. Tomsk: STT; 2008. 218-68. (in Russian).

Teplyakov AT, Kalyuzhin VV, Stepacheva TA. Diastolicheskaya serdechnaya nedostatochnost': sovremennye predstavleniya o patogeneze, klinika, diagnostika i lechenie [Diastolic heart failure: modern concepts of pathogenesis, clinic, diagnosis and treatment]. Tomsk: Izd-vo Tom. un-ta; 2001. 60 p. (in Russian).

Jankowska EA, Biel B, Majda J, Szklarska A, Lopuszanska M, Medras M, et al. Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival. Circulation. 2006;114(17):1829-37.

Attanasio P, Anker SD, Doehner W, von Haehling S. Hormonal consequences and prognosis of chronic heart failure. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011:18(3):224-30.

Golikov AP, Boytsov SA, Mikhin VP, Polumiskov VYu. Svobodnoradikal'noe okislenie i serdechno sosudistaya patologiya: korrektsiya antioksidantami [Free radical oxidation and cardiovascular pathology: correction by antioxidants]. Lechashchiy vrach. 2003;4:25-32. (in Russian).

Kovaleva ON, Belovol AN, Zaika MV. Rol' oksidativnogo stressa v kardiovaskulyarnoy patologii [The role of oxidative stress in cardiovascular pathology]. Zhurn. AMN Ukrainy. 2005;11(4):660-70. (in Russian).

Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Svobodnoradikal'nye protsessy pri zabolevaniyakh serdechno sosudistoy sistemy [Free radical processes in diseases of the cardiovascular system]. Kardiologiya. 2000;7:48-61. (in Russian).

Giordano FJ. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J Clin Invest. 2005;115(3):500-8.

Voloshin LV, Malakhov VA, Zavgorodnyaya AN. Endotelial'naya disfunktsiya pri tserebrovaskulyarnoy patologii [Endothelial dysfunction in cerebrovascular pathology]. Kharkiv; 2006. 92 p. (in Russian).

Saley AP, Retskiy MI. Rol' oksida azota v formirovanii motivatsionnogo povedeniya i obucheniya [The role of nitric oxide in the formation of motivational behavior and learning]. Vestnik VGU. Seriya: khimiya, biologiya, farmatsiya. 2003;1:75-80. (in Russian).

Somova LM, Plekhova NG. Oksid azota kak mediator vospaleniya [Nitric oxide as a mediator of inflammation]. Vestnik DVO RAN. 2006;6:7-80. (in Russian).

Matsko MA. Sootnoshenie nekotorykh mediatorov stressrealizuyushchikh i stresslimitiruyushchikh sistem v ostrom periode ishemicheskogo insul'ta [The ratio of some mediators of stress-releasing and stress-sensing systems in the acute period of ischemic stroke]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya. 2004;4:14-6. (in Russian).

Tomomi G, Masataka M. Nitric oxide and endoplasmic reticulum stress. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2006;26:1439-446.

Poletaev AB, Morozov SG, Kovalev IE. Regulyatornaya metasistema. Immuno-neyroendokrinnaya regulyatsiya gomeostaza [Regulatory metasystem. Immune-neuroendocrine regulation of homeostasis]. Moscow: Meditsina; 2002. 168 p. (in Russian).

Blann AD, Woywodt A, Bertolini F, Bull TM, Buyon JP, Clancy RM. Circulating endothelial cells. Biomarker of vascular disease. Thromb Haemost. 2005;93(2):228-35.

Boos CJ, Soor SК, Kang D, Gregory YH. Relationship between circulating endothelial cells and the predicted risk of cardiovascular events in acute coronary syndromes. European Heart Journal. 2007;28(9):1092-101.

Chauhan SD, Seggara G, Vo PA, Macallister RJ, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Protection aqainst lipopolyszccharide-induced endothelial dysfunction in resistance and conduit vasculature of iNOS knockout mice. FASEB J. 2003;17(6):773-75.

Tereshchenko SN, Barmotin GV, Sokolovskaya AA. Apoptoz i immunnyy status bol'nykh ostrym infarktom miokarda i serdechnoy nedostatochnost'yu [Apoptosis and immune status of patients with acute myocardial infarction and heart failure]. Successes clinical. immunology and allergology. Moscow: Izd-vo RAEN; 2000;1:179-90. (in Russian).

Fujita N, Manabe H, Yoshida N, Matsumoto N, Ochiai J, Masui Y, et al. Inhibition of angiotensin converting enzyme protects endothelial cell against hypoxia/reoxygenation injury. Biofactors. 2000;11(4):257-66.

Beck-da-Silva L, de Bold A, Davies R, Chow B, Ruddy T, Fraser M, et al. Effect of Bisoprolol on Right Ventricular Function and Brain Natriuretic Peptide in Patients With Heart Failure. Congest Heart Fail. 2004;10(3):127-32.

Ho CY, Solomon SD. A clinician's guide to tissue Doppler imaging. Circulation. 2006;113(10):e396-8.


Пристатейна бібліографія ГОСТ






Copyright (c) 2018 M. G. Mukhamedova, A. M. Yusupov, N. Yu. Khalimbetova

Технічний редактор журналу, к.мед.н. М. Степанченко, 2015-2018