Молекулярні механізми компенсації алкалозу
DOI:
https://doi.org/10.24061/223750Ключові слова:
кислотно-лужна рівновага, вставні клітини, екскреція бікарбонату, нокаутні миші, алкалозАнотація
Нами вперше у світі був знайдений метаботропний рецептор, який є клітинним сенсором слабколужного середовища. Ним виявився член мінісімейства інсулінового рецептора, що отримав назву інсуліновий рецептор-подібний рецептор (ІРР), який раніше вважався «сирітською» рецепторною тирозинкіназою. Найбільшу кількість ІРР виявлено в нирках, де він виявляється лише в субпопуляції вставних клітин, що вистилають дистальні канальці і секретують бікарбонат у нирковий фільтрат. Ми встановили, що природним лігандом і активатором ІРР є гідроксил-аніон, а ІРР виконує функцію лужного сенсора. Для аналізу системної ролі ІРР у регуляції кислотнолужної рівноваги нами використана лінія нокаутних мишей з генетично інактивованим геном ІРР. Вимірювання рН і бікарбонату в крові та сечі мишей після лужного навантаження показало, що інактивація гена ІРР призводить до відсутності правильної відповіді нирок, що збільшує секрецію надлишкового бікарбонату. Компенсація гострого експериментального алкалозу в нокаутних мишей досягалася за рахунок підвищення концентрації СО2 в крові.Посилання
Bates CM, Merenmies JM, Kelly-Spratt KS, Parada LF. Insulin receptor-related receptor expression in non-A intercalated cells in the kidney. Kidney Int. 1997;52(3):674-81.
Deev ТЕ, Vasi-lenko KP, Kuntiangaiiev Е, Serova OV, Popova NV, Galagan YS, et al. Effect of changes in ambient pH on phosphorylation of cellular proteins. Dokl Biochem Biophys. 2006;408:184-7.
Deyev ТЕ, Sohet F, Vassilenko KP, Zozulya SA. Insulin receptor-related receptor as an extracellular alkali sensor. Cell Metabolism. 2011;13(6):679-89.
Deyev IE, Rzhevsky DT, Berchatova AA. Deficient Response to Experimentally Induced Alkalosis in Mice with the Inactivated insrr Gene. Acta Naturae. 2011;3(4):114-7.
Dissen GA, Garcia-Rudaz C, Tapia V, Parada LF. Expression of the insulin receptor-related receptor is induced by the preovulatory surge of luteinizing hormone in thecal-interstitial cells of the rat ovary. Endocrinology. 2005;147(1):155-65.
Kitamura T, Kido Y, Nef S, Merenmies J, Parada LF, Accili D. Preserved pancreatic beta-cell development and function in mice lacking the insulin receptor-related receptor. Моl Cell Biol. 2001;21(16):5624-30.
Ozaki K, Takada N, Tsujimoto K, Tsuji N, Kawamura T, Muso E, et al. Localization of insulin receptor-related receptor in the rat kidney. Kidney Int. 1997;52(3):694-8.
Shier P, Watt VM. Primary structure of a putative receptor for a ligand of the insulin family. J Biol Chem. 1989;264(25):14605-8.
Shier P, Watt VM. Tissue-specific expression of the rat insulin receptor-related receptor gene. Мol Endocrinol. 1992;6(5):723-9.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 A. G. Petrenko
Ця робота ліцензованаІз Зазначенням Авторства 3.0 Міжнародна.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
