Вплив поліморфізму T786C гена NOS3 на рівні метаболітів оксиду азоту серед пацієнтів з пароксизмальною фібриляцією передсердь неклапанного генезу

Автор(и)

  • І. Фуштей д-р. мед. наук, професор, кафедра терапії, клінічної фармакології та ендокринології, ДЗ «Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ України», м. Запоріжжя
  • С. Подлужний директор, комунальне некомерційне підприємство «Міська лікарня №10» Запорізької міської ради, пошукач кафедри терапії, клінічної фармакології та ендокринології, ДЗ «Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ України», м. Запоріжжя

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIV.4.96.2020.112

Ключові слова:

фібриляція передсердь; оксид азоту; ген NOS3; поліморфізм T786С; ішемічна хвороба серця; гіпертонічна хвороба

Анотація

Мета роботи – визначити вплив поліморфізму T786C гена NOS3 на рівні метаболітів оксиду азоту серед пацієнтів із пароксизмальною фібриляцією передсердь неклапанного генезу.
Матеріал і методи. Для досягнення поставленої мети проведено проспективне дослідження на базі Комунального некомерційного підприємства «Міська лікарня № 10» Запорізької міської ради. Вибірка пацієнтів проводилася в період з 2014 по 2019 рік. Результати дослідження базуються на даних всебічного обстеження та динамічного моніторингу 176 пацієнтів із пароксизмальною фібриляції передсердь на тлі ішемічної хвороби серця та гіпертонічної хвороби. З них 98 осіб з міста Запоріжжя, а 78 – із сільської місцевості. Майже здоровий 31 доброволець, обстежений амбулаторно.
Результати. Рівні NO2 у плазмі крові пацієнтів, як із міста, так і з сільської місцевості – 7,02 (5,74; 8,14) мкмоль/л та 6,77 (5,47; 7,98) мкмоль/л, відповідно, були достовірно значно нижчими проти значення 8,46 (7,45; 9,45) мкмоль/л у групі здорових осіб (р<0,05). Достовірно найнижчий рівень NO3 був у групі пацієнтів із міста 10,36 (8,14; 13,32) мкмоль/л, на відміну від значення 11,69 (10,36; 15,33) мкмоль/л у групі пацієнтів із сільської місцевості та проти 13,36 (11,85; 15,35) мкмоль/л у групі здорових осіб, (р<0,05). Найвище значення NO2+NO3 – у групі здорових осіб – 21,56 (20,38; 24,53) мкмоль/л, проти рівня 18,02 (15,83; 21,78) мкмоль/л у групі пацієнтів із сільської місцевості і - 17,60 (14,80; 20,35) мкмоль/л у групі з міста (р < 0,05). Медіана рівня NO2 у підгрупі гомозигот за алелем Т становила 7,86 (6,66; 8,88) мкмоль/л і була значно вищою, ніж у підгрупі гетерозигот TC – 6,66 (5,18; 7,98) мкмоль/л – і підгрупи гомозиготи за алелем С – 5,81 (5,07; 6,72) мкмоль/л (р <0,05). Найбільше значення NO2+NO3 було в підгрупі гомозиготи за алелем Т – 20,35 (17,07; 25,16) мкмоль/л, як проти рівня 17,52 (15,37; 20,72) мкмоль/л підгрупи гетерозиготи TC, так і проти 16,41 (14,48; 17,93) мкмоль/л підгрупи гомозиготи за алелем С (р<0,05). Однак достовірної різниці між підгрупами гетерозиготи та гомозиготи за алелем С не було (р>0,05). Висновки. Зниження рівня метаболітів оксиду азоту в плазмі крові спостерігалося серед пацієнтів із пароксизмальною фібриляцією передсердь неклапанного генезу. Рівень NO3 у групі міської популяції був значно нижчим, ніж у групі із сільської місцевості. Рівень NO2 був нижчим серед пацієнтів, що мали гомозиготу за алелем C поліморфізму T786C гена NOS3, тоді як значення NO3 не залежало від цього поліморфізму.

Посилання

Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2020;ehaa612. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa612.

Kuskaeva AV, Nikulina SYu, Chernova AA, Aksyutina NV. Geneticheskie prediktory fibrillyatsii predserdiy [Genetic predictors of atrial fibrillation]. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii. 2016;12(3):331-36. (in Russian).

Podzolkov V, Tarzimanova A, Pisarev M, Gataulin R. Plasma markers of endothelial dysfunction in patients with hypertension and atrial fibrillation. Journal of Hypertension. 2016;34:e202. Doi: 10.1097/01.hjh.0000491909.87663.77.

Tucker NR, Clauss S, Ellinor PT. Common variation in atrial fibrillation: navigating the path from genetic association to mechanism. Cardiovasc Res. 2016;109(4):493-501. DOI: 10.1093/cvr/cvv283.

Roselli C, Chaffin MD, Weng L, Aeschbacher S, Ahlberg G, Almgren P, et al. Multi-ethnic genome-wide association study for atrial fibrillation. Nature Genetics. 2018;50(9):1225-33. DOI: 10.1038/s41588-018-0133-9.

Corban MT, Godo S, Burczak DR, Noseworthy PA, Toya T, Lewis BR, et al. Coronary Endothelial Dysfunction Is Associated With Increased Risk of Incident Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2020;9(8):e014850. DOI: 10.1161/JAHA.119.014850.

Saha Jamaluddin M, Liang Z, Lu JM, Yao Q, Chen C. Roles of cardiovascular risk factors in endothelial nitric oxide synthase regulation: an update. Curr Pharm Des. 2014;20(22):3563-78. DOI: 10.2174/13816128113196660744.

Zhang YQ, Jiang YF, Hong L, Yang HJ, Zhang JY, Zhou YF. Role of Endothelial Nitric Oxide Synthase Polymorphisms in Atrial Fibrillation: A PRISMA-Compliant Meta-Analysis. International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2019;25:2687-94. DOI: 10.12659/MSM.913528.

Kwon OK, Kim SH, Kang SH, Cho Y, Oh IY, Yoon CH, et al. Association of short-and long-term exposure to air pollution with atrial fibrillation. European Journal of Preventive Cardiology. 2019;26(11):1208-16. DOI: 10.1177/2047487319835984.

Zakharov IA. Ekologicheskaya genetika i sovremennye problemy biosfery [Ecological genetics and modern problems of the biosphere]. Uspekhi sovremennoy biologii. 2020;140(2):107-15. (in Russian).

Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2016;50(5):e1-e88. DOI: 10.1093/ejcts/ezw313.

Münzel, T, Gori T, Al-Kindi S, Deanfield J, Lelieveld J, Daiber A, et al. Effects of gaseous and solid constituents of air pollution on endothelial function. Eur Heart J. 2018;39(38):3543-50. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy481.

Liu X, Kong D, Liu Y, Fu J, Gao P, Chen T, et al. Effects of the short-term exposure to ambient air pollution on atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2018;41(11):1441-46. DOI: 10.1111/pace.13500.

Cotta Filho CK, Oliveira-Paula GH, Rondon Pereira VC, Lacchini R. Clinically relevant endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and their impact on drug response. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(10):927-51. DOI: 10.1080/17425255.2020.1804857.

Chen H, Chu H, Shi Y, Bhuyan SS, ping Li J, Liu SR, et al. Association between endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and atrial fibrillation: a meta-analysis. J Cardiovasc Transl Res. 2012;5(4):528-34. DOI: 10.1007/s12265-012-9375-6.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-11-26

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ