Взаємозв’язок генетичних відхилень з лабораторними показниками периферичної крові та кісткового мозку в дітей, хворих на гостру лімфобластну лейкемію

Автор(и)

  • О. Винницька аспірант кафедри педіатрії і неонатології факультету післядипломної освіти, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів, Україна
  • О. Дорош канд. мед. наук, асистент кафедри педіатрії і неонатології факультету післядипломної освіти, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького; лікар-гематолог дитячого відділення гематології та інтенсивної хіміотерапії, Комунальне некомерційне підприємство Львівської обласної ради «Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр», м. Львів, Україна
  • Л. Дубей д-р мед. наук, професор, кафедра педіатрії і неонатології ФПДО, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів, Україна
  • Н. Дубей канд. мед. наук, асистент кафедри променевої діагностики ФПДО, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXV.1.97.2021.2

Ключові слова:

гостра лімфобластна лейкемія у дітей; химерні гени AF4/MLL; BCR/ABL; E2A/PBX1; TEL/AML; лейкоцити; гемоглобін; транслокація

Анотація

Мета роботи – оцінити прогностичне значення взаємозв’язку генетичних відхилень із клініко-лабораторними показниками периферичної крові та кісткового мозку в дітей, хворих на гостру лімфобластну лейкемію (ГЛЛ).

Матеріал і методи. Обстежено 105 дітей із діагнозом ГЛЛ, середнім віком 6 років. Для виявлення хромосомних транслокацій AF4/MLL t(4;11) (q23;p23), BCR/ABL t(9;22)(q34;q11), E2A/PBX1 t(1;19)(q23;p13) та TEL/AML t(12;21)(q13;q22) використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією (ЗТ-ПЛР). ПЛР проводили зі специфічними праймерами на відповідні хромосомні аберації. Детекцію продуктів ПЛР проводили методом електорофорезу в 2% агарозному гелі. Визначення мінімальної резидуальної пухлини (MRD) проводили методом багатопараметричної проточної цитофлуориметрії з використанням моноклональних антитіл.

Результати. У пацієнтів частота захворюваності на ГЛЛ найбільше виражена у дітей віком від 3 до 6 років – 37 осіб (35,2 %) та віком від 6 до 9 років – 26 осіб (24,8 %). Найбільша частота захворюваності траплялася в пацієнтів із хромосомною транслокацією TEL/AML – 22 (21%) пацієнти з медіаною віку 5 років. На другому місці, за частотою виникнення мутацій є транслокація E2A/PBX1. Транслокація BCR/ABL траплялася рідше – 1,9% хворих, однак експресія цього гена вказує на поганий перебіг захворювання, оскільки у пацієнтів після проведення цитостатичної терапії за програмою ALLIC BFM 2009 відзначався розвиток рецидиву. Розвиток рецидиву також спостерігався і в пацієнтів із хромосомною транслокацією TEL/AML. Визначення MRD показало його підвищений рівень у пацієнтів із хромосомними абераціями BCR/ABL та TEL/AML протягом усього етапу лікування. Поряд із цим, у пацієнтів цих груп виявлений ініціальний лейкоцитоз із подальшою лейкопенією після проведення курсу хіміотерапії. У пацієнтів всіх груп виявлено зниження рівня гемоглобіну.

Висновок. Найбільші зміни клініко-лабораторних показників виявлені в пацієнтів із хромосомними транслокаціями BCR/ABL та TEL/AML, про що свідчить розвиток рецидивів у пацієнтів цих груп. Низький рівень асоціативних зв’язків між порушеннями каріотипу, з утворенням AF4/MLL та E2A/PBX1, та клініко-лабораторними показниками у хворих на гостру лімфобластну лейкемію може свідчити про те, що виділені клональні порушення є незалежними прогностичними чинниками щодо перебігу захворювання.

Посилання

Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.004.

Tasian SK, Loh ML, Hunger SP. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;130(19):2064-72.

Hong Y, Zhao X, Qin Y, Zhou S, Chang Y, Wang Y, et al. The prognostic role of E2A-PBX1 expression detected by real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RQ-PCR) in B cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Annals of Hematology. 2018;97(9):1547-54.

Troeger A, Glouchkova L, Ackermann B, Escherich G, Hanenberg H, Janka G, et al. Significantly increased CD70 up regulation on TEL-AML positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells following CD40 stimulation. Klin Padiatr. 2014;226(6-7):332-7. doi: 10.1055/s-0034-1374640.

Boer JM, Steeghs EM, Marchante JR, Boeree A, Beaudoin JJ, Beverloo HB, et al. Tyrosine kinase fusion genes in pediatric BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia. Oncotarget. 2017;8(3):4618-28. doi: 10.18632/oncotarget.13492.

Byun JM, Koh Y, Shin DY, Kim I, Yoon SS, Lee JO. BCR-ABL translocation as a favorable prognostic factor in elderly patients with acute lymphoblastic leukemia in the era of potent tyrosine kinase inhibitors. Haematologica. 2017;102(5):187-90.

Béné MC, Nebe T, Bettelheim P, Buldini B, Bumbea H, Kern W, et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European Leukemia Net Work Package 10. Leukemia. 2011;25(4):567-74. doi: 10.1038/leu.2010.312.

Linka Y, Ginzel S, Kruger M, Novosel A, Gombert M, Kremmer E, et al. The impact of TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) expression in precursor B cells and implications for leukaemia usingthree different genome-wide screening methods. Blood Cancer J. 2013;3(10):151.

Theunissen P, Mejstrikova E, Sedek L, van der Sluijs-Gelling AJ, Gaipa G, Bartels M, et al. Standardized flow cytometry for highly sensitive MRD measurements in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;129(3):347-57. doi: 10.1182/blood-2016-07-726307.

Farhat-Maghribi S, Habbal W, Monem F. Frequency of BCR-ABL transcript types in syrian CML patients. J Oncol. 2016;2016:8420853.

Lee SH, Singh I, Tisdale S, Abdel-Wahab O, Leslie CS, Mayr C. Widespread intronic polyadenylation inactivates tumour suppressor genes in leukaemia. Nature. 2018 Sep;561(7721):127-31. doi: 10.1038/s41586-018-0465-8.

Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, et al. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018;131(14):1522-31. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322.

Shibata N, Shimokawa K, Nagai K, Ohoka N, Hattori T, Miyamoto N, et al. Pharmacological difference between degrader and inhibitor against oncogenic BCR-ABL kinase. Sci Rep. 2018;8(1):13549.

Pattnaik J, Kayal S, Dubashi B, Basu D, Vinod KV, Nandeesha H, et al. Profile of anemia in acute lymphoblastic leukemia patients on maintenance therapy and the effect of micronutrient supplementation. Support Care Cancer. 2020;28(2):731-38. doi: 10.1007/s00520-019-04862-6.

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-05-26

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ