Вплив поліморфізму генів матриліну 3-го типу (rs77245812) та інтерлейкіну 10 (rs1800872) на показники цитокінового профілю хворих на остеоартроз за поєднання з артеріальною гіпертензією, ожирінням і цукровим діабетом 2-го типу

Анотація

Мета роботи — вивчити цитокіновий механізм імунологічних порушень у хворих на остеоартроз (ОА) за поєднання з АГ, АО і ЦД 2-го типу залежно від поліморфізму генів матриліну 3-го типу (MATN‑3, rs77245812) та інтерлейкіну 10 (IL‑10, rs1800872).
Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 74 хворих на
ОА із супутнім АО, АГ та ЦД 2. Концентрацію цитокінів IL‑18,
IL‑10 та матриксного білка матриліну 3 (MATN3) визначали в сироватці імуноферментним методом.
Результати. Серед носіїв СС генотипу гена MATN3 переважали особи із рівнем IL‑10 у крові нижче норми на 28,58% (р=0,001), вмістом IL‑18 вище норми — на 40,0% (р<0,001), та нормальною продукцією MATN3 — на 31,42% (р<0,001), відповідно. У носіїв А алеля гена IL‑10 (rs1800872) відносна частота осіб із низьким умістом IL‑10 у сироватці перевищувала таку в гомозиготних власників основного С алеля, а кількість пацієнтів із нормальним рівнем IL‑10, навпаки, була меншою на 26,15% (80% проти 53,85%; χ2=5,64; р=0,017). У гомозиготних носіїв мінорного
А алеля, у яких відносна частота осіб із низьким вмістом протеїну MATN3 була більшою, ніж у таких із С алелем гена IL‑10 на 43,07% (р=0,033): 71,43% проти 28,36%. У всіх хворих на ОА домінувала висока продукція прозапального IL‑18, незалежно від поліморфних варіантів гена IL‑10, — на 38,46% (р=0,002) і 42,86% (р=0,003), відповідно. Концентрація прозапального цитокіну IL‑18 у хворих на ОА перевищувала таку групи контролю на 22,08% (р=0,047), але тільки в носіїв СС генотипу гена MATN3 (rs77245812), із нижчим вмістом IL‑10, незалежно від алельного стану гена, — в 1,83 (р<0,001) і 2,18 раза (р=0,018), та меншою концентрацією MATN3 сироватки у власників мутаційного Т
алеля — в 1,89 (р=0,025) і 2,03 раза (рСС=0,042), відповідно. Встановили нижчий рівень протизапального IL‑10 у носіїв А алеля гена IL‑10 (rs1800872), ніж у групі контролю та у хворих на ОА із СС генотипом — на 40,10% (р=0,027) і 43,42% (р=0,034) та 34,39% (рСС=0,04) і 38,03 (рСС=0,051).
Висновок. Зміни імунозапальної відповіді організму та метаболізму у хрящовій тканині хворих на остеоартроз (ОА) характеризуються високою продукцією прозапального IL‑18 у сироватці, нижчим вмістом протизапального IL‑10 і позаклітинного матриксного білка MATN3.