DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXII.1.85.2018.18

Вплив поліморфізму генів матриліну 3-го типу (rs77245812) та інтерлейкіну 10 (rs1800872) на показники цитокінового профілю хворих на остеоартроз за поєднання з артеріальною гіпертензією, ожирінням і цукровим діабетом 2-го типу

Yu. I. Serdulets

Анотація


Мета роботи — вивчити цитокіновий механізм імунологічних порушень у хворих на остеоартроз (ОА) за поєднання з АГ, АО і ЦД 2-го типу залежно від поліморфізму генів матриліну 3-го типу (MATN‑3, rs77245812) та інтерлейкіну 10 (IL‑10, rs1800872).
Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 74 хворих на
ОА із супутнім АО, АГ та ЦД 2. Концентрацію цитокінів IL‑18,
IL‑10 та матриксного білка матриліну 3 (MATN3) визначали в сироватці імуноферментним методом.
Результати. Серед носіїв СС генотипу гена MATN3 переважали особи із рівнем IL‑10 у крові нижче норми на 28,58% (р=0,001), вмістом IL‑18 вище норми — на 40,0% (р<0,001), та нормальною продукцією MATN3 — на 31,42% (р<0,001), відповідно. У носіїв А алеля гена IL‑10 (rs1800872) відносна частота осіб із низьким умістом IL‑10 у сироватці перевищувала таку в гомозиготних власників основного С алеля, а кількість пацієнтів із нормальним рівнем IL‑10, навпаки, була меншою на 26,15% (80% проти 53,85%; χ2=5,64; р=0,017). У гомозиготних носіїв мінорного
А алеля, у яких відносна частота осіб із низьким вмістом протеїну MATN3 була більшою, ніж у таких із С алелем гена IL‑10 на 43,07% (р=0,033): 71,43% проти 28,36%. У всіх хворих на ОА домінувала висока продукція прозапального IL‑18, незалежно від поліморфних варіантів гена IL‑10, — на 38,46% (р=0,002) і 42,86% (р=0,003), відповідно. Концентрація прозапального цитокіну IL‑18 у хворих на ОА перевищувала таку групи контролю на 22,08% (р=0,047), але тільки в носіїв СС генотипу гена MATN3 (rs77245812), із нижчим вмістом IL‑10, незалежно від алельного стану гена, — в 1,83 (р<0,001) і 2,18 раза (р=0,018), та меншою концентрацією MATN3 сироватки у власників мутаційного Т
алеля — в 1,89 (р=0,025) і 2,03 раза (рСС=0,042), відповідно. Встановили нижчий рівень протизапального IL‑10 у носіїв А алеля гена IL‑10 (rs1800872), ніж у групі контролю та у хворих на ОА із СС генотипом — на 40,10% (р=0,027) і 43,42% (р=0,034) та 34,39% (рСС=0,04) і 38,03 (рСС=0,051).
Висновок. Зміни імунозапальної відповіді організму та метаболізму у хрящовій тканині хворих на остеоартроз (ОА) характеризуються високою продукцією прозапального IL‑18 у сироватці, нижчим вмістом протизапального IL‑10 і позаклітинного матриксного білка MATN3.


Ключові слова


матрилін-3; інтерлейкін 10; інтерлейкін 18; остеоартроз

Повний текст:

PDF

Посилання


Golovach IYu. Osteoartrit: sovremennye fundamental'nye i prikladnye aspekty patogeneza zabolevaniya [Osteoarthritis: modern fundamental and applied aspects of the pathogenesis of the disease]. Bol'. Sustavy. Pozvonochnik. 2014;3:54-8. (in Russian).

Bijlsma JW, Berenbaum F, Lafeber FP. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice. Lancet. 2011;377(9783):2115-126. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60243-27.

Sydorchuk LP, Serdulets YuI, Fediv OI, Havrysh LO, Teleki YaM, Sydorchuk AR, et al. The polymorphism of Matrilin‑3 (rs77245812) and interleukin‑10 (rs1800872) Genes in osteoarthritis patients with arterial hypertension, obesity and type 2 diabetes mellitus. Archives of the Balkan Medical Union. 2017;52(4):1-8.

Sydorchuk LP, Sokolenko AA, Sydorchuk AR, Kryklyvets LG, Biryuk IG, Fliundra IG, Sokolenko MA. Insulin resistance in patients with arterial hypertension and abdominal obesity depending on ACE and PPAR-γ2 genes polymorphism: A new opinion concerning an old problem. The New Armenian Medical Journal. 2015;9(2):43-51.

Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, et al. 2013 AHA/ACC/ TOS Guideline for the Management of Overweight and Obesi­ty in Adults: A Report of the American College of Cardiology American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2013. [Internet] [Cited on 19.01.2018]. Available from: http://circ.ahajournals.org/content/early/2013/11/11/01.cir.0000437739.71477.ee.citation.

Arterial'na hipertenziia. Onovlena ta adaptovana klinichna nastanova, zasnovana na dokazakh (2012 rik): praktychni rekomendatsii; proekt. Robocha hrupa z arterial'noi hipertenzii Ukrains'koi asotsiatsii kardiolohiv [Arterial hypertension. Updated and adapted clinical trial based on evidence (2012): Practical recommendations; project. Working Group on Arterial Hypertension of the Ukrainian Association of Cardiologists]. Arterial'naya gipertenziya. 2012;1:96-152. (in Ukrainian).

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertension. 2013;31(7):1281-357.

Nakaz MOZ Ukrainy vid 21.12.2012 r. № 1118 «Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy pry tsukrovomu diabeti 2-ho typu» [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated December 21, 2012 N 1118 "On Approval and Implementation of Medical-Technological Documents for the Standardization of Medical Aids in Type 2 Diabetes"] [Internet]. [Cited 19.01.2018]. Available from: http://mtd.dec.gov.ua/index.php/ uk/reiestr-mtd/item/34-tsukrovyi-diabet‑2-typu. (in Ukrainian).

Gu J, Rong J, Guan F, Jiang L, Tao S, Guan G, et al. MATN3 gene polymorphism is associated with osteoarthritis in Chinese Han population: a community-based case-control study. Scientific World Journal. 2012;6:1-6. http://dx.doi. org/10.1100/2012/656084.

Chapman KL, Mortier GR, Chapman K, Loughlin J, Grant ME, Briggs MD. Mutations in the region encoding the von Willebrand factor A domain of matrilin- 3 are associated with multiple epiphyseal dysplasia. Nat Genet. 2001;28:393-6.

Diab SM, Kamal HM, Mansour AI, Fawzy RM, Azab BS. Clinical significance of Matrilin‑3 gene polymorphism in Egyptian patients with primary knee osteoarthritis. European Journal of Rheumatology. 2017;4(3):200-204. doi:10.5152/ eurjrheum.2016.16107.

Mabey T, Honsawek S. Cytokines as biochemical mark­ers for knee osteoarthritis. World Journal of Orthopedics. 2015;6(1):95-105. doi:10.5312/wjo.v6.i1.95.

Wang Y, Xu D, Long L, Deng X, Tao R, Huang G. Correlation between plasma, synovial fluid and articular cartilage Interleukin‑18 with radiographic severity in 33 patients with osteoarthritis of the knee. Clin Exp Med. 2014;14:297-304.

Wojdasiewicz P, Poniatowski LA, Szukiewicz D. The role of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2014;2014:561459. doi: 10.1155/2014/561459.

Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Research & Therapy. 2017;19:18. doi:10.1186/s13075-017- 1229-9.


Пристатейна бібліографія ГОСТ






Copyright (c) 2018 Yu. I. Serdulets

Технічний редактор журналу, к.мед.н. М. Степанченко, 2015-2018