Цілеспрямований синтез протимікробних агентів на основі функціоналізованих імідазолів: здобутки та перспективи
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIII.4.92.2019.85Ключові слова:
імідазоли, органічний синтез, протибактеріальна та протигрибкова активністьАнотація
У роботі проаналізовано наукові здобутки співробітників кафедри медичної і фармацевтичної хімії та кафедри мікробіології та вірусології БДМУ в галузі спрямованого синтезу похідних імідазолів з протимікробною активністю. Дослідження виконувались у рамках ініціативної науково-дослідної роботи кафедр на тему: «Молекулярний дизайн біоактивних систем на основі функціоналізованих азолів» (№ держреєстрації 0115 U002770). Мета дослідження – цілеспрямований синтез функціоналізованих азолів з потенційною протибактеріальною та протигрибковою активністю. Матеріал і методи. Методами органічного синтезу одержано близько 200 функціоналізованих азолів, склад та структура яких підтверджені елементним аналізом та результатами вимірювань ІЧ-, ЯМР 1Н- та хроматомас-спектрів. Протигрибкова та протибактеріальна активність синтезованих сполук досліджена з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому живильному середовищі. Результати. На предмет протимікробної активності досліджено 15 типів цілеспрямовано синтезованих похідних імідазолів. Проведені дослідження дозволили відокремити класи сполук з високою протибактеріальною та протигрибковою активністю. Зокрема, виділено гідразони та тіосемікарбазони 1-арил-4-хлоро-5-формілімідазолів, які проявляють активність проти тест-штаму S.aureus 2592 у діапазоні концентрацій 0.49-7.8 мкг/мл, а відносно Candida albicans АТСС 885/653 діапазон значень коливається в діапазоні концентрацій 0.245-1.95 мкг/мл. Висновки. У результаті проведених досліджень серед синтезованих похідних імідазолу виявлено речовини з високою протигрибковою та протибактеріальною активністю, що дозволяє говорити про перспективність подальшого поглибленого вивчення речовин цього класу з метою пошуку серед них сполук-лідерів для створення високоефективних лікарських засобів.
Посилання
Mashkovskiy MD. Lekarstvennye sredstva [Medicines]. Moscow; Novaya volna; 2006. 1200 p. (in Russian).
Deiaki pytannia rehuliuvannia tsin na likars'ki zasoby i vyroby medychnoho pryznachennia. Postanova Kabinetu ministriv Ukrainy vid 25.03.2009 № 333 [Some issues of regulation of prices for medicines and medical products. Resolution of the Cabinet of Ministers of Ukraine of March 25, 2009 № 333]. Available from://www.moz.gov.ua. (in Ukrainian).
Yakovychuk ND, Deyneka SY, Grozav AM, Humenna AV, Popovych VB, Djuiriak VS. Аntifungal activity of 5-(2-nitrovinyl) imidazoles and their derivatives against the causative agents of vulvovaginal candidiasis. Regulatory Mechanisms in Biosystems. 2018;9(3):369-73. https://doi.org/https://doi.org/10.15421/021854.
Sriram D, Yogeeswari P, Thirumurugan R, Pavana RK. Discovery of new antitubercular oxazolyl thiosemicarbazones. J Med Chem. 2006;49(12):3448-50.
Rollas S, Kucukguzel SG. Biological activities of hydrazone derivatives. Molecules. 2007;12(8):1910-39.
Melnyk P, Leroux V, Sergheraert C, Grellier P. Design, synthesis and in vitro antimalarial activity of an acylhydrazone library. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(1):31-5.
Chornous VO. 5-Karbofunktsionalizovani 4-khloro-1N-imidazoly: syntez, strukturna modyfikatsiia ta biolohichni vlastyvosti [5-Carbofunctionalized 4-chloro-1H-imidazoles: synthesis, structural modification and biological properties] [dissertation abstract]. Lviv; 2017. 40 p. (in Ukrainian).
Chornous VO, Mel'nyk OIa, Hrozav AM, Yakovychuk ND, Vovk MV. Syntez ta protymikrobna aktyvnist' 4-khloro-5-(2-nitrovinil)-1N-imidazoliv i produktiv yikh vzaiemodii z 3-metyl-2-pirazolin-5-onom [Synthesis and antimicrobial activity of 4-chloro-5-(2-nitrovinyl)-1H-imidazoles and products of their interaction with 3-methyl-2-pyrazolin-5-one]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii. 2014;12(3):28-32. (in Ukrainian).
Chornous VO, Mel'nyk OIa, Kutsyk RV, Vovk MV. Syntez i protymikrobna aktyvnist' novykh 3-(imidazol-5-il)-1-aryl-2-propen-1-oniv i otrymanykh na yikh osnovi 1N-pirazoliniv [Synthesis and antimicrobial activity of new 3-(imidazol-5-yl)-1-aryl-2-propen-1-ones and 1H-pyrazolines obtained therefrom]. Naukovyi visnyk Chernivets'koho universytetu. Zbirnyk naukykh prats' „Khimiia”. 2014;683:90-6. (in Ukrainian).
Elsalam HA, Shaker NO, El-Telbani EM, Nawwar GM. Facile synthesis of heterocycles having bacteriocidal activity incorporating oleic acid residues. Journal of Chemical Research. 2009;6:400-4.
Abdelrazek FM, Metz P, Kataeva O, Jager A, El-Mahrouky SF. Synthesis and molluscicidal activity of new chromene and pyrano[2,3-c]pyrazole derivatives. Arch Pharm. 2007;340(10):543-8.
Sangani CB, Shah NM, Patel MP, Patel RG. Microwave-assisted synthesis of novel 4H-chromene derivatives bearing phenoxypyrazole and their antimicrobial activity assessment. J. Serb. Chem. Soc. 2012;77(9):1165-74.
Mel'nyk OIa, Chornous VO, Yakovychuk ND, Vovk MV. Syntez, protymikrobna ta protyhrybkova aktyvnist' 4-(4-khloro-5-imidazolil)zamischenykh 2-amino-4N-khromen-3-karbonitryliv [Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of 4- (4-chloro-5-imidazolyl) substituted 2-amino-4H-chromene-3-carbonitrile]. Naukovyi visnyk Chernivets'koho universytetu. Zbirnyk naukykh prats' „Khimiia”. 2015;753:23-8. (in Ukrainian).
Chornous VA, Palamar AA, Yaremiy IM, Vovk MV. Sintez i antioksidantnaya aktivnost' [(1-aril-5-formilimidazol-4-il)tio]uksusnykh kislot [Synthesis and antioxidant activity of [(1-aryl-5-formylimidazol-4-yl) thio] acetic acids]. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2013;47(2):28-30. (in Russian).
Chornous VO, Palamar AO, Yaremii IM, Burdeniuk IP, Vovk MV. [5-(3-Okso-1-propenil)-1N-imidazol-4-il)tio]otstovi kysloty. Syntez, antyoksydantna ta antymikrobna aktyvnist' [[5- (3-Oxo-1-propenyl) -1H-imidazol-4yl) thio] acetic acid. Synthesis, antioxidant and antimicrobial activity]. Visnyk farmatsii. 2013;2:30-3. (in Ukrainian).
Chornous VO, Palamar AO, Hrozav AM, Yaremii IM, Vovk MV. Syntez i biolohichna diia tiosemikarbazoniv ta (1,3-tiazol-2-il)-hidrazoniv [(1-aryl-5-formilimidazol-4-il)tio]otstovykh kyslot [Synthesis and biological action of thiosemicarbazones and (1,3-thiazol-2-yl) -hydrazones [(1-aryl-5-formylimidazol-4-yl) thio] acetic acids]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii. 2013;11(4):55-60. (in Ukrainian).
Chornous VO, Palamar AO, Yaremii IM, Yakovychuk ND, Vovk MV. Syntez i otsinka antyoksydantnoi, protymikrobnoi ta protyhrybkovoi dii [(5-hidroksymetyl-1N-imidazol-4-il)tio]otstovykh [Synthesis and evaluation of the antioxidant, antimicrobial and antifungal action of [(5-hydroxymethyl-1H-imidazol-4-yl) thio] acetic acid]. Zaporiz'kyi medychnyi zhurnal. 2014;2:103-6. (in Ukrainian).
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 A. M. Grozav, V. O. Chornous, M. K. Bratenko, N. D. Yakovychuk, S. Ye. Deyneka
Ця робота ліцензованаІз Зазначенням Авторства 3.0 Міжнародна.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
