Церебропротекторні властивості адемолу при черепно-мозковій травмі
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIV.2.94.2020.58Ключові слова:
черепно-мозкова травма, церебропротекторний вплив, Адемол, магнію сульфат, неврологічний дефіцитАнотація
Мета роботи – порівняти вплив похідної адамантану 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду (Адемолу) та магнію сульфату на мнестичну функцію та неврологічний дефіцит на експериментальній моделі черепно-мозкової травми.
Матеріал і методи. Терапевтичну дію Адемолу на змодульованій черепно-мозковій травмі оцінювали при застосуванні доз 1, 2 та 4 мг/кг внутрішньовенно. Псевдооперовані тварини отримували 0,9% розчин NаСl із розрахунку до об’єму найбільш ефективної дози Адемолу. Як лікарський засіб для контрольної групи застосовували 0,9% розчин NаСl у дозі 2 мл/кг в/в і у тому ж режимі. Неврологічний дефіцит у щурів із черепно-мозковою травмою оцінювали на першу добу та наприкінці гострого періоду (на восьму добу) за шкалою stroke-index C.P. McGrow. Здатність тварин до навчання та запам’ятовування аверсивного стимулу досліджували в тесті умовної реакції пасивного уникання. Методика заснована на природженому інстинкті щурів до обмеженого затемненого простору. Збереження умовної реакції перевіряли через добу за зміною латентного часу входу щура до темного відсіку. Також відзначали кількість тварин, які намагались увійти до темної камери, але не завершили спроби.
Результати. Аналізуючи вплив курсової терапії розчином Адемолу на ступінь деескалації неврологічного дефіциту, можна зазначити, що за цією властивістю досліджуваний препарат переважав розчин магнію сульфату на першу добу застосування на 24% та на восьму добу - на 30% (р<0,05). Щодо відновлення мнестичних функцій при черепно-мозковій травмі, восьмиденна терапія щурів розчином магнію сульфату дещо покращувала пам’ять, але поступалась за ефективністю Адемолу, який наближав показники тесту умовної реакції пасивного уникання до результатів псевдооперованих тварин.
Висновки. Результати проведеного експериментального дослідження дають можливість стверджувати про відсутність достовірної ефективності застосування магнію сульфату щодо корекції неврологічного дефіциту при черепно-мозковій травмі у щурів. Адемол, на відміну від розчину магнію сульфату, сприяв зменшенню виразності неврологічних порушень, що супроводжувалося покращенням мнестичних функцій у тварин на восьму добу черепно-мозкової травми.
Посилання
Majdan M, Plancikova D, Brazinova A, Rusnak M, Nieboer D, Feigin V, et al. Epidemiology of traumatic brain injuries in Europe: a cross-sectional analysis. Lancet Public Health. 2016 Dec;1(2):76-83. doi: 10.1016/S2468-2667(16)30017.
Gardner RC, Dams-O'Connor K, Morrissey MR, Manley GT. Geriatric Traumatic
Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions. J
Neurotrauma. 2018 Apr 1;35(7):889-906. doi: 10.1089/neu.2017.5371.
Llompart-Pou JA, Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain injury: An old
challenge. Med Intensiva. 2019 Jan-Feb;43(1):44-6. doi:
1016/j.medin.2018.02.009.
Arun P, Ariyannur PS, Moffett JR, Xing G, Hamilton K, Grunberg NE, et al.
Metabolic acetate therapy for the treatment of traumatic brain injury. J
Neurotrauma. 2010;27(1):293-8. doi: 10.1089/neu.2009.0994.
Semenenko AI, Kobeliats'yi YuYu, Kondrats'kyi BO, Semenenko NO. Otsinka
terapevtychnoi efektyvnosti 0,9% rozchynu NaCl ta rozchynu manitu v patsiientiv iz hostrym ishemichnym insul'tom za nevrolohichnym defitsytom [Evaluation of the therapeutic efficacy of 0,9% NaCl solution and mannitol solution in patients with acute ischemic stroke with neurological deficits]. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy. 2016;6:98-101. (in Ukrainian).
Albert-Weissenberger C, Sirén AL. Experimental traumatic brain injury. Exp
Transl Stroke Med. 2010;2(1):16. doi: 10.1186/2040-7378-2-16.
Nishizawa Y. Glutamate release and neuronal damage in ischemia. Life Sci.
;69(4):369-81. doi: 10.1016/s0024-3205(01)01142-0.
Cooper AJ, Jeitner TM. Central role of glutamate metabolism in the maintenance of nitrogen homeostasis in normal and hyperammonemic brain. Biomolecules. 2016;6(2):16. doi: 10.3390/biom6020016.
Burd I, Welling J, Kannan G, Johnston MV. Excitotoxicity as a Common
Mechanism for Fetal Neuronal Injury with Hypoxia and Intrauterine Inflammation. Adv Pharmacol. 2016;76:85-101. doi: 10.1016/bs.apha.2016.02.003.
Olloquequi J, Cornejo–Córdova E, Verdaguer E, Soriano FX, Binvignat O,
Auladell C, et al. Excitotoxicity in the pathogenesis of neurological and psychiatric disorders: Therapeutic implications. J Psychopharmacol. 2018;32(3):265-75. doi: 10.1177/0269881118754680.
Buresh Ya, Bureshova O, Kh'yuston D. Metodiki i osnovnye eksperimenty po
izucheniyu mozga i povedeniya [Methods and basic experiments to study the brain and behavior]. Moscow: Vysshaya shkola; 1991. 527 p. (in Russian).
Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Statisticheskie metody v
mediko–biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem Excel [Statistical
methods in biomedical research using Excel]. Kiev: MORION; 2000. 320 p. (in
Russian).
Long B, Koyfman A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma Management. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(1):107-33. doi: 10.1016/j.emc.2017.08.007.
Ameliorate JL, Ghabriel MN, Vink R. Magnesium enhances the beneficial effects of NK1 antagonist administration on blood-brain barrier permeability and motor outcome after traumatic brain injury. Magnes Res. 2017;30(3):88-97. doi:
1684/mrh.2017.0427.
Arango MF, Bainbridge D. Magnesium for acute traumatic brain injury. Cochrane Database Syst Rev. 2008;4:5400-8. doi: 10.1002/14651858.CD005400.pub3.
Vujoviс KS, Vuckoviс S, Durovic A, Knežević NN, Prostran M. Inhibition of
neuronal nitric oxide synthase attenuate the hypothermic effect of ketamine-
magnesium sulfate combination in rats. J Therm Biol. 2018;74:1-5. doi:
1016/j.jtherbio.2018.02.013.
Vink R, Cook NL, van den Heuvel C. Magnesium in acute and chronic brain
injury: an update. Magnes Res. 2009;22(3):158-62.
Dorhout Mees SM. Magnesium in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (MASH II) phase III clinical trial MASH-II study group. Int J Stroke. 2008;3(1):63-5. doi: 10.1111/j.1747-4949.2008.00168.x.
Lingam I, Robertson NJ. Magnesium as a Neuroprotective Agent: A Review of Its Use in the Fetus, Term Infant with Neonatal Encephalopathy, and the Adult Stroke Patient. Dev Neurosci. 2018;40(1):1-12. doi: 10.1159/000484891.
Zahorii HV, Khodakivs'kyi OA. Farmatsevtychna kompozytsiia 1-
adamantyletoksy-3-dietylamino-2-propanol hidrokhloryd abo yoho
farmatsevtychno pryiniatnykh solei dlia stvorennia likarskykh zasobiv dlia
likuvannia tserebrovaskuliarnoi patolohii [Pharmaceutical composition of 1-
adamantyletoxy-3-diethylamino-2-propanol hydrochloride or its pharmaceutically
acceptable salts for the development of drugs for the treatment of cerebrovascular pathology]. Patent Ukraine № 106032. 10.07.2014. (in Ukrainian).
Korotkyi YuV, Stepaniuk HI, Khodakivs'kyi OA, Lozyns'kyi MO, Smertenko OA, Chornoivan NH. Zastosuvannia 1-(adamanty-1-alkoksy)-3-dialkilamino-2-
propanoliv yak zasobiv, yaki maiut' tserebroprotektornu aktyvnist' [The use of 1-
(adamanta-1-alkoxy)-3-dialkylamino-2-propanols as agents that have
cerebroprotective activity]. Patent Ukraine № u 201001439; applicant and patent owner Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine; declared 12.02.2010; publ. 26.07.2010, Bull. № 14. 6 p. (in Ukrainian).
Korotkyi YuV, Khodakivs'kyi OA, Stepaniuk HI, Chornoivan NH, Lozyns'kyi
MO, Smertenko OA. Zastosuvannia 1-(1-adamantyl-1-alkoksi)-3-amino-2-propranololiv, yak zasobiv, yaki maiut' kardioprotektornu aktyvnist' [The use of 1-(1-adamantyl-1-alkoxy)-3-amino-2-propranolols as agents that have cardioprotective activity]. Patent Ukraine № u 2010 13028; applicant and patent owner Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine; declared 02.11.2010; publ. 10.05.2011, Bull. № 9. 12 p. (in Ukrainian).
Khodakivs'kyi OA. Porivnial'na otsinka vplyvu pokhidnykh adamantanu spoluk YuK-1 ta YuK-4 na aktyvnist' NMDA-retseptoriv [Comparative evaluation of the effect of adamantane derivatives of compounds YUK-1 and YUK-4 on the activity of NMDA receptors]. Klinichna farmatsiia. 2011;15(4):60-3. (in Ukrainian).
Khodakivs'kyi OA. Patohenetychne obgruntuvannia dotsil'nosti vykorystannia
novykh pokhidnykh adamantanu pry eksperymental'nii terapii hostroi ishemii
holovnoho mozku ta miokarda (eksperymental'ne doslidzhennia) [Pathogenetic
substantiation of expediency of use of new derivatives of adamantane at
experimental therapy of acute ischemia of a brain and a myocardium (experimental research)] [dissertation abstract]. Odessa; 2014. 24 p. (in Ukrainian).
Khodakivs'kyi OA, Zhaboiedova NV, Rokunets' IL, Zahorii HV. Porivnial'na
otsinka vplyvu ademolu ta nimodypinu na tserebral'nu hemodynamiku v kori
holovnoho mozku za umov eksperymental'noho subarakhnoidal'noho krovovylyvu [Comparative evaluation of the effect of ademol and nimodipine on cerebral hemodynamics in the cerebral cortex under conditions of experimental
subarachnoid hemorrhage]. Svit medytsyny ta biolohii. 2016;12(3):150-53. (in
Ukrainian).
Khodakovskiy AA, Marinich LI, Bagauri OV. Osobennosti formirovaniya
postreperfuzionnogo povrezhdeniya neyronov – kharakteristika modeli «ishemiya-reperfuziya». Novye napravleniya i perspektivy razvitiya sovremennoy
tserebroprotektornoy terapii ishemicheskogo insul'ta [Features of the formation of post-reperfusion damage to neurons is a characteristic of the “ischemia –
reperfusion” model. New directions and prospects for the development of modern cerebroprotective therapy of ischemic stroke]. Vrach-aspirant. 2013;58(3):69-76. (in Russian).
Khodakovskiy AA. Neyromorfologicheskaya otsenka effektivnosti ademola v
ostrom periode model'nogo narusheniya mozgovogo krovoobrashcheniya
[Neuromorphological evaluation of the effectiveness of ademol in the acute period of model cerebrovascular accident]. Chelovek i ego zdorov'e. 2013;1:32-7. (in Russian).
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 S. I. Semenenko, Н. I. Khrebtiі, A. I. Semenenko
Ця робота ліцензованаІз Зазначенням Авторства 3.0 Міжнародна.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
