Особливості синдрому інсулінорезистентності при неалкогольному стеатогепатиті на тлі цукрового діабету типу 2 залежно від стадії діабетичної хвороби нирок

Автор(и)

  • O. S. Khukhlina
  • Z. Ya. Kotsiubiichuk

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXIV.3.95.2020.84

Ключові слова:

неалкогольний стеатогепатит, цукровий діабет типу 2, діабетична хвороба нирок, інсулінорезистентність

Анотація

Мета роботи – вивчити взаємовплив змін гомеостазу глюкози та інсуліну, ступеня ІР та чутливості до інсуліну, ступеня глікозилювання гемоглобіну на клінічний перебіг НАСГ на тлі ЦД2 залежно від наявності ДХН та її стадії.

Матеріал і методи. Обстежено 108 хворих на НАСГ із коморбідним ЦД2. Середній вік хворих (58,2±6,1) років. Жінок було 63 (58,3 %), чоловіків – 45 (41,7 %). Залежно від наявності ДХН сформовано чотири групи пацієнтів, які були рандомізовані за віком, статтю, активністю цитолітичного синдрому НАСГ залежно від стадії ДХН. Групу порівняння склали 30 практично здорових осіб (ПЗО) відповідного віку та статі. Ступінь стеатозу печінки та його природу визначали за допомогою ратифікованого набору «SteatoTest», «ASH» та «NASH-Test» (BioPredictive, Франція) у лабораторії Сінево. Стадію фіброзу печінки визначали шляхом використання набору маркерів для кількісної біохімічної оцінки фіброзу «FibroTest» (BioPredictive, Франція) у лабораторії Сінево. Обчислення показника швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) здійснювали за допомогою калькулятора ШКФ ДУ «Інституту нефрології НАМН України» за середньою величиною трьох обчислених показників: кліренсом креатиніну за формулою Кокрофта-Голта, МDRD та CKD EPI. Визначення стадій ДХН здійснювали за класифікацією C.E. Mogensen (1983).

Результати. У хворих на НАСГ, ЦД2 та ДХН І-ІІ ст. встановлено вірогідне зниження вмісту альбумінів у крові на 9,0 % (р<0,05), ШКФ та вміст альбумінів у сечі, навпаки, вірогідно зросли в 1,5 раза (р<0,05) порівняно з показником у ПЗО, що свідчить про явище гіперфільтрації та притаманне початковим стадіям ДХН. У хворих на НАСГ, ЦД2 та ДХН ІІІ ст. встановлено вірогідне зниження вмісту альбумінів у крові в 1,2 раза (р<0,05), ШКФ та рівень альбумінурії були вірогідно підвищені відповідно в 1,4 раза та 11,7 раза (р<0,05) порівняно з показником у ПЗО. У хворих на НАСГ, ЦД2 та ДХН ІV ст. встановлено істотне зниження вмісту альбумінів у крові в 1,4 раза (р<0,05), вміст альбумінів у крові був вірогідно підвищений у 30,2 раза (р<0,05) порівняно з показником у ПЗО, а показник ШКФ – навпаки, був істотно зниженим – в 1,7 раза (р<0,05), що вказує на прогресування ХХН та ДХН.

Висновок. Метаболічними передумовами розвитку неалкогольного стеатогепатиту на тлі цукрового діабету типу 2 є вірогідна натщесерцева та постпрандіальна гіперглікемія, гіперінсулінемія, зростання ступеня глікозилювання гемоглобіну, тканинна інсулінорезистентність порівняно зі здоровими особами. Розлади гомеостазу глюкози внаслідок інсулінорезистентності є одним із вірогідних чинників ризику прогресування неалкогольного стеатогепатиту та тлі цукрового діабету типу 2 за наявності діабетичної хвороби нирок І-ІV стадій, оскільки порушення вуглеводного обміну та ступінь інсулінорезистентності за цих умов є суттєвіші порівняно з перебігом неалкогольного стеатогепатиту із цукровим діабетом типу 2 за відсутності діабетичної хвороби нирок.

Посилання

Khukhlina OS, Antoniv AA. Klinichnyi perebih nealkohol'noho steatohepatytu za komorbidnosti z khronichnoiu khvoroboiu nyrok I-III stadii [Clinical course of non-alcoholic steatohepatitis with comorbidity with chronic kidney disease stage I-III]. Hepatolohiia. 2017;4:37-48. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Antoniv AA. Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky ta khronichna khvoroba nyrok: patohenez vzaiemoobtiazhennia, osoblyvosti kliniky, diahnostyky, prohnozuvannia perebihu [Non-alcoholic fatty liver disease and chronic kidney disease: pathogenesis of mutual burden, features of the clinic, diagnosis, prognosis]. Chernivtsi; 2019. 192 p. (in Ukrainian).

American Diabetes Association A2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(1):13-27. doi: 10.2337/dc18-S002.

Bermejo S, Soler MJ, Gimeno J, Barriosa C, Rodrígueza E, Mojalet S, et al. Predictive factors for non-diabetic nephropathy in diabetic patients. The utility of renal biopsy. Nefrologia. 2016;36(5):465-82.

Pan'kiv VI. Sakharnyy diabet 2-go tipa i nealkogol'naya zhirovaya bolezn' pecheni. Effekty metformina [Type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Effects of metformin]. Mizhnarodnyi endokrynolohichnyi zhurnal. 2013;5:55-63. (in Russian).

Bril F, Lomonaco R, Orsak B, Ortiz-Lopes C, Webb A, Tio F, et al. Relationship between disease severity, hyperinsulinemia, and impaired insulin clearance in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2014;59(6):2178-87. DOI: 10.1002/hep.26988.

Mantovani А, Byrne CD, Bonora Е, Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018;41(2):372-82. doi: 10.2337/dc17-1902.

Gastaldelli А. Insulin resistance and reduced metabolic flexibility: cause or consequence of NAFLD? Clin Sci. 2017;131(2):2701-04. doi: 10.1042/CS20170987.

Khukhlina OS, Antoniv AA, Dudka IV, Dudka TV, Mandryk OYe. The state of blood lipid spectrum and the indicators of insulin resistance in patients with non-alcoholic steatohepatitis with obesity and hypertensive disease. Svit medytsyny ta biolohii. 2018;2:85-8.

Rosso C, Mezzabotta L, Gaggini M, Salomone F, Gambino R, Marengo A, et al. Peripheral insulin resistance predicts liver damage in nondiabetic subjects with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016;63(1):107-16. doi: 10.1002/hep.28287.

Gaggini М, Morelli М, Buzzigoli Е, DeFronzo RA, Bugianesi E, Gastaldelli A, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its connection with insulin resistance, dyslipidemia, atherosclerosis and coronary heart disease. Nutrients. 2013;5(5):1544-60. doi: 10.3390/nu5051544.

Maidannyk VH, Burlaka YeA. Stan metabolichno-hipoksychnykh porushen' pry diabetychnyi nefropatii u ditei [The state of metabolic-hypoxic disorders in diabetic nephropathy in children]. Eksperymental'na ta klinichna fiziolohiia i biokhimiia. 2015;72(4):47-55. (in Ukrainian).

Shuliarenko LV. Khronichna diabetychna khvoroba nyrok: suchasnyi pohliad na problemu [Chronic diabetic kidney disease: a modern view of the problem]. Endokrynolohiia. 2013;18(1):73-82. (in Ukrainian).

Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Diabetic kidney disease: A report from an ADA Consensus Conference. Am J Kidney Dis. 2014;64(4):510-33. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.08.001.

Doshi SM, Friedman AN. Diagnosis and Management of Type 2 Diabetic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1366-73. DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.11111016.

Gastaldelli А, Cusi К. From NASH to diabetes and from diabetes to NASH: Mechanisms and treatment options. JHEP Rep. 2019;1(4):312-28. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.07.002.

Isokuortti Е, Zhou Y, Peltonen M, Bugianesi E, Clement K, Bonnefont-Rousselot D, et al. Use of HOMA-IR to diagnose non-alcoholic fatty liver disease: a population-based and inter-laboratory study. Diabetologia. 2017;60:1873-82. doi: 10.1007/s00125-017-4340-1.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-11-26

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ