Роль еозинофіл-опосередкованого запалення у формуванні ремоделінгу дихальних шляхів у хворих на бронхіальну астму школярів
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXV.4.100.2021.3Ключові слова:
бронхіальна астма; школярі; ремоделінг дихальних шляхів; VEGF; MMP-9; еозинофілиАнотація
Бронхіальна астма (БА) являється хронічним захворюванням, що проявляється комплексом симптомів, які зумовлені запальними змінами в бронхах та спричиняють їх гіперреактивність. Переважно еозинофільне запалення дихальних шляхів у подальшому може сприяти структурній перебудові бронхів (ремоделінгу). Наразі серед дослідників не існує однієї думки щодо причин формування ремоделінгу дихальних шляхів та його клінічного значення. Разом із тим, описані випадки формування ремоделінгу дихальних шляхів у дітей ще до встановлення остаточного діагнозу бронхіальної астми.
Мета роботи - дослідити особливості запальних змін дихальних шляхів, враховуючи маркери ремоделінгу, що визначаються безпосередньо у мокротинні хворих на бронхіальну астму дітей шкільного віку та оптимізувати менеджмент даного захворювання.
Матеріал і методи. Для вивчення особливостей формування ремоделінгу дихальних шляхів на базі Обласного комунального неприбуткового підприємства «Чернівецька обласна дитяча клінічна лікарня» комплексно обстежено 75 дітей, хворих на персистувальну бронхіальну астму. Дітей розподілено на дві клінічні групи залежно від рівня в надосадовій рідині мокротиння вазоендотеліального фактору росту (VEGF) та матричної металопротеїнази 9 (MMP-9). До першої (І) групи увійшли 37 школярів, у яких концентрація VEGF перевищувала 80,0 нг/мл, а ММР-9 було більше за 5,2 нг/мл. Другу (ІІ) групу порівняння сформували 38 дітей, в яких перебіг БА не супроводжувався накопиченням у супернатанті мокротиння маркерів ремоделінгу дихальних шляхів вище вказаної розподільчої точки.
Результати дослідження. Встановлено особливості формування ремоделінгу дихальних шляхів на підставі накопичення у мукоспіні мокротиння таких його маркерів, як VEGF>80,0 нг/мл, ММР-9> 5,2 нг/мл. Показано, що ремоделінг бронхів асоціюється із зменшенням частки хворих із легким персистуванням астми, втратою контролю над її симптомами, переважанням обтяженості сімейного алергологічного анамнезу за обома батьківськими родоводами, негативним впливом тютюнопаління матері. Найбільш чутливим маркером у верифікації ремоделінгу бронхів виявився маргінально високий вміст загального IgE (>750 МО/мл) у сироватці крові (чутливість тесту - 95,8% (95%ДІ 89,7-98,8), який доцільно поєднувати в діагностичному алгоритмі з більш специфічними тестами для оптимізації верифікації ремоделінгу дихальних шляхів та розробки персоналізованих лікувальних тактик.
Висновок. Формування ремоделінгу бронхів при бронхіальній астмі у школярів асоціюється з еозинофільним характером запалення бронхів, супроводжується підвищенням рівня еозинофілії крові (>10%) та мокротиння (у середньому 10,5±1,0%) зі зростанням активності мієлопероксидази та ознаками дегрануляції ацидофільних гранулоцитів мокротиння, а також маргінально високою концентрацією загального IgE (>750 МО/мл) у сироватці крові у 95,8% хворих.
Посилання
Grainge C, Park JA. Inflammatory insights into airway remodeling in asthma. Respirology. 2018 Dec;23(12):1084-85. DOI: 10.1111/resp.13390.
Barbato A, Turato G, Baraldo S, Bazzan E, Calabrese F, Panizzolo C, et al. Epithelial damage and angiogenesis in the airways of children with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Nov 1;174(9):975-81. DOI: 10.1164/rccm.200602-189OC.
Lan B, Mitchel JA, O'Sullivan MJ, Park CY, Kim JH, Cole WC, et al. Airway epithelial compression promotes airway smooth muscle proliferation and contraction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;315(5):645-52. DOI: 10.1152/ajplung.00261.2018.
Tschumperlin DJ, Dai G, Maly IV, Kikuchi T, Laiho LH, McVittie AK, et al. Mechanotransduction through growth-factor shedding into the extracellular space. Nature. 2004 May 6;429(6987):83-6. DOI: 10.1038/nature02543.
Park JA, Tschumperlin DJ. Chronic intermittent mechanical stress increases MUC5AC protein expression. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009;41(4):459-66. DOI: 10.1165/rcmb.2008-0195OC.
Grainge C, Dennison P, Lau L, Davies D, Howarth P. Asthmatic and normal respiratory epithelial cells respond differently to mechanical apical stress. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 15;190(4):477-80. DOI: 10.1164/rccm.201401-0107LE.
Mitchel JA, Antoniak S, Lee JH, Kim SH, McGill M, Kasahara DI, et al. IL-13 Augments Compressive Stress-Induced Tissue Factor Expression in Human Airway Epithelial Cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016;54(4):524-31. DOI: 10.1165/rcmb.2015-0252OC.
Pohunek P, Warner JO, Turzíková J, Kudrmann J, Roche WR. Markers of eosinophilic inflammation and tissue re-modelling in children before clinically diagnosed bronchial asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2005 Feb;16(1):43-51. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2005.00239.
Grainge CL, Lau LC, Ward JA, Dulay V, Lahiff G, Wilson S, et al. Effect of bronchoconstriction on airway remodeling in asthma. N Engl J Med. 2011;364(21):2006-15. DOI: 10.1056/NEJMoa1014350.
Elliot JG, Noble PB, Mauad T, Bai TR, Abramson MJ, McKay KO, et al. Inflammation-dependent and independent airway remodelling in asthma. Respirology. 2018 Dec;23(12):1138-45. DOI: 10.1111/resp.13360.
Global Strategy for Asthma Management prevention. 2019. 201p.
Nakaz MOZ Ukrainy vid 08.10.2013 № 868 «Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy pry bronkhial'nii astmi» [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 08.10.2013 № 868 "On approval and implementation of medical and technological documents for the standardization of medical care for bronchial asthma"]. (in Ukrainian).
Boulet LP, Boulet V, Milot J. How should we quantify asthma control? A proposal. Chest. 2002 Dec;122(6):2217-23. DOI: 10.1378/chest.122.6.2217.
Saraiva-Romanholo BM, Barnabé V, Carvalho AL, Martins MA, Saldiva PH, Nunes Mdo P. Comparison of three methods for differential cell count in induced sputum. Chest. 2003 Sep;124(3):1060-6. DOI: 10.1378/chest.124.3.1060.
Pigarevskiy SE. Zernistye leykotsity i ikh svoystva [Granular leukocytes and their properties]. Moscow: Meditsina; 1978. 127 p. (in Russian).
McEvoy CT, Spindel ER. Pulmonary Effects of Maternal Smoking on the Fetus and Child: Effects on Lung Development, Respiratory Morbidities, and Life Long Lung Health. Paediatr Respir Rev. 2017 Jan;21:27-33. DOI: 10.1016/j.prrv.2016.08.005.
Saglani S, Lloyd CM. Novel concepts in airway inflammation and remodelling in asthma. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1796-804. DOI: 10.1183/13993003.01196-2014.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Т. Дубецька, О. Колоскова, Г. Білик
Ця робота ліцензованаІз Зазначенням Авторства 3.0 Міжнародна.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
