Аналіз зв’язку rs4102217-поліморфізму гена MALAT1 з ішемічним атеротромботичним інсультом в осіб з нормальним та підвищеним артеріальним тиском

Автор(и)

  • К. Моісеєнко аспірант кафедри фізіології і патофізіології з курсом медичної біології, Медичний інститут, Сумський державний університет, м. Суми, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXV.4.100.2021.9

Ключові слова:

ішемічний атеротромботичний інсульт; довга некодуюча РНК; однонуклеотидний поліморфізм; полімеразна ланцюгова реакція

Анотація

Актуальність. Ішемічний атеротромботичний інсульт (ІАТІ) – мультифакторіальне захворювання, викликане поєднанням генетичних чинників та факторів навколишнього середовища. Незважаючи на численні дослідження патогенетичної складової ішемічних уражень мозку, відсутні доклінічні біомаркери, які могли б стати підґрунтям для вивчення молекулярних процесів, що лежать в основі цього захворювання. Саме тому стратегія вивчення патогенезу ішемічного інсульту має полягати у визначенні генів-кандидатів, які беруть участь у реалізації його основних ланок. Відомо, що при ішемічному інсульті аномальна експресія MALAT1 відіграє важливу роль в ангіогенезі, апоптозі та запаленні. Однак дослідження зв’язку SNP варіантів гена MALAT1 з ІАТІ нечисленні.
Мета роботи – вивчення можливого зв’язку rs4102217-поліморфізму гена MALAT1 з ішемічним інсультом серед осіб з нормальним та підвищеним АТ.
Матеріал і методи. Для дослідження використана венозна кров 200 хворих на ІАТІ. Контрольну групу склали 234 практично здорові особи. Для визначення rs4102217-поліморфізму гена MALAT1 використано метод полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі (Real-time PCR). Статистичний аналіз виконано з використанням програми SPSS (версія 17.0, IBM, США).
Результати. Встановлено, що розподіл генотипів GG, GC та CC серед осіб з підвищеним артеріальним тиском (АТ) у контролі становило 84,9 %, 13,7 % та 1,4 %, а серед хворих на ІАТІ - 62,7%, 30,0%, 7,3% відповідно. Застосування χ2-критерію Пірсона дало змогу виявити статистично значущу різницю в розподілі генотипів між групами порівняння (χ2 = 12,015; Р = 0,002). Результати регресійного аналізу показали статистично значущі асоціації rs4102217-поліморфізму з ІАТІ у трьох моделях успадкування. Так, ризик розвитку ІАТІ зростає у 2,97 раза для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що є носіями С-алеля (ORпопр= 2,97; 95% СІ =1,286-6,785; Рпопр= 0,011).
Висновки. Встановлено зв’язок між rs4102217-поліморфізмом гена MALAT1 та розвитком ІАТІ у осіб з нормальним та підвищеним тиском.

Посилання

Cheng YC, Cole JW, Kittner SJ, Mitchell BD. Genetics of ischemic stroke in young adults. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(3):383-92. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.113.000390.

Wang Y, Gu XX, Huang HT, Liu CH, Wei YS. A genetic variant in the promoter of lncRNA MALAT1 is related to susceptibility of ischemic stroke. Lipids Health Dis. 2020;19(1):57. https://doi.org/10.1186/s12944-020-01236-4.

Chen R, Xu X, Huang L, Zhong W, Cui L. The Regulatory role of long noncoding RNAs in different brain cell types involved in ischemic stroke. Front Mol Neurosci. 2019;12:61. https://doi.org/10.3389/fnmol.2019.00061.

Yin KJ, Hamblin M, Chen YE. Non-coding RNAs in cerebral endothelial pathophysiology: emerging roles in stroke. Neurochemistry international. 2014;77:9-16. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2014.03.013.

Hu W, Ding H, Ouyang A, Zhang X, Xu Q, Han Y, et al. LncRNA MALAT1 gene polymorphisms in coronary artery disease: a case-control study in a Chinese population. Biosci Rep. 2019;39(3):BSR20182213. https://doi.org/10.1042/BSR20182213.

Zhu R, Liu X, He Z. Long non-coding RNA H19 and MALAT1 gene variants in patients with ischemic stroke in a northern Chinese Han population. Mol Brain. 2018;18:58. https://doi.org/10.1186/s13041-018-0402-7.

Bao MH, Szeto V, Yang BB, Zhu SZ, Sun HS, Feng ZP. Long non-coding RNAs in ischemic stroke. Cell Death Dis. 2018;9(3):281. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0282-x.

Dykstra-Aiello C, Jickling GC, Ander BP, Shroff N, Zhan X, Liu D, et al. Altered expression of long noncoding RNAs in blood after ischemic stroke and proximity to putative stroke risk loci. Stroke. 2016;47(12):2896-2903. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.013869.

Zhang J, Yuan L, Zhang X, Hamblin MH, Zhu T, Meng F, et al. Altered long non-coding RNA transcriptomic profiles in brain microvascular endothelium after cerebral ischemia. Exp Neurol. 2016;277:162-170. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2015.12.014.

Su Y, Zhang L, Zhou Y, Ding L, Li L, Wang Z. The progress of research on histone methylation in ischemic stroke pathogenesis. J Physiol Biochem. 2021 Sep 2. DOI: 10.1007/s13105-021-00841-w.

Zhang X, Tang X, Liu K, Hamblin MH, Yin KJ. Long noncoding RNA Malat1 regulates cerebrovascular pathologies in ischemic stroke. J Neurosci. 2017;37(7):1797-806. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3389-16.2017.

Pan Y, Jiao Q, Wei W, Zheng T, Yang X, Xin W. Emerging role of LncRNAs in ischemic stroke-novel insights into the regulation of inflammation. J Inflamm Res. 2021;14:4467-83. DOI: 10.2147/JIR.S327291.

Wang Y, Gu XX, Huang HT, Liu C-H, Wei Y-S. A genetic variant in the promoter of lncRNA MALAT1 is related to susceptibility of ischemic stroke. Lipids Health Dis. 2020;19:57. https://doi.org/10.1186/s12944-020-01236-4.

Fathy N, Kortam MA, Shaker OG, Sayed NH. Long noncoding RNAs MALAT1 and ANRIL gene variants and the risk of cerebral ischemic stroke: an association study. ACS Chem Neurosci. 2021;12(8):1351-62. DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00822.

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-12-29

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ