Поліморфізм кодуючого гена LGALS-3, rs2274273 як ендогенний фактор прогностичної ефективності плазмової концентрації галектину-3 відносно ризику розвитку хронічної серцевої недостатності на тлі гіпертонічної хвороби у жінок

Автор(и)

  • Т.В. Поліщук асистент кафедри внутрішньої медицини медичного факультету №2 ВНМУ імені М.І. Пирогова, Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова, м. Вінниця, Україна
  • В.М. Жебель завідувач кафедри внутрішньої медицини медичного факультету №2, д-р мед.наук, професор; Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова, м. Вінниця, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.27.3.107.2023.16

Ключові слова:

галектин-3; поліморфізм гена LGALS-3 (rs2274273); жінки постменопаузального віку; гіпертонічна хвороба; хронічна серцева недостатність; гіпертрофія міокарда лівого шлуночка; діастолічна дисфункція

Анотація

Мета дослідження – покращити ранню діагностику розвитку гіпертрофії міокарда лівого шлуночка (ГЛШ) та формування передумов хронічної серцевої недостатності (ХСН) у жінок, хворих на гіпертонічну хворобу, мешканок Подільського регіону України, шляхом визначення плазмової концентрації галектину-3 при носійстві поліморфних варіантів гена LGALS-3 (rs2274273).
Матеріал і методи. Обстежено 180 жінок постменопаузального віку, середній вік (57,34±0,45) років, мешканок Подільського регіону України, які проживали на даній території у третьому поколінні. Контрольна група складалась з 67 жінок, середній вік (56,43±0,64) років, у яких не виявлено захворювань серцево-судинної системи та ознак гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ) за інших причин. До основної групи увійшли 113 жінок, яким встановлено діагноз гіпертонічної хвороби (ГХ), з них 62 особи хворіли на ГХ із сформованою гіпертрофією лівого шлуночка (ГЛШ) без серцевої недостатності (ГХ ІІ), 51 особа хворіла на ГХ з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) C стадії за класифікацією ESH/ESC 2023. Проведено загальноклінічне обстеження, метод імуноферментного аналізу для визначення рівня галектину-3 у плазмі крові, генотипування гена LGALS3 (rs2274273) із застосуванням полімеразної ланцюгової реакції, УЗД серця. Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням пакета статистичних програм SPSS, STATISTICA v. 10.0. Застосовували математичні методи: множинний регресійний покроковий аналіз пропорційних ризиків з 95 % СІ довірчим інтервалом, лінійний дискримінантний аналіз за критерієм Фішера із створенням математичної прогностичної моделі та кластерний аналіз. За допомогою програмного калькулятора MedCalc Software Ltd. Odds ratio calculator.
https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php (Версія 20.109; станом на 21 травня 2022) перевіряли відповідність розподілу частот генотипів у досліджуваних популяціях рівновазі Харді-Вайнберга (HWE: p2+2pq+q2=1).
Результати. У хворих на ГХ з ХСН носійство алеля А гена LGALS-3 (rs2274273) асоціювалося з більш тяжким ступенем діастолічної дисфункції та зниженою ФВ ЛШ порівняно з носіями GG генотипу, а також реєструвалися вищі плазмові рівні галектину-3, які асоціювалися із значимо вираженим погіршенням структурно-функціональних показників міокарда. За допомогою кластерного аналізу виявлено, що до несприятливого кластеру 1 достовірно частіше входять носії алеля A гена LGALS-3 (rs2274273), у той час як у кластері 2 з більш сприятливим перебігом хвороби носії генотипу GG та носії алеля А трапляються майже з однаковою частотою.
Висновки. У жінок постменопаузального віку, мешканок Подільського регіону України, носійство алеля А гена LGALS-3 (rs2274273) асоціюється з більш тяжким перебігом ГХ, формуванням вираженої ГЛШ, вищою концентрацією галектину-3 у плазмі крові та розвитком ХСН зі зниженою ФВ ЛШ порівняно з носіями генотипу GG.

Посилання

de Boer RA, Verweij N, van Veldhuisen DJ, Westra HJ, Bakker SJL, Gansevoort RT, et al. A genome-wide association study of circulating galectin-3. PLoS One. 2012;7(10):e47385. DOI: 10.1371/journal.pone.0047385.

Mancia G, Kreutz R, Brunström M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension Endorsed by the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Jun 21. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480.

Cheng Z, Cai K, Xu Ch, Zhan Q, Xu X, Xu D, et al. Prognostic Value of Serum Galectin-3 in Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:783707. DOI: 10.3389/fcvm.2022.783707.

McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368.

Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun J, Colvin MM, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022;145(18):895-1032. DOI: 10.1161/CIR. 0000000000001063.

Helsinki Declaration of the World Medical Association. Morphology. 2010;4(2):65-8. DOI: https://doi.org/10.26641/1997-9665.2010.2.65-68.

Kochi AN, Pimentel M, Andrades M, Zimerman T, Zimerman LI, Rohde LE. Predictors of Total Mortality and Serious Arrhythmic Events in Non-Ischemic Heart Failure Patients: The Role of Galectin-3. Arq Bras Cardiol. 2021 Sep;117(3):531-41. DOI: 10.36660/abc.20200353.

Mitchenko OI, Lutai MI. Dyslipidemias: diagnosis, prevention and treatment National Scientific Center "Institute of Cardiology named after M.D. Strazheska" National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv Methodological recommendations of the Association of Cardiologists of Ukraine. 2012. https://compendium.com.ua/uk/clinical-guidelines-uk/cardiology-uk/section-4-uk/glava-2-dislipidemiyi-diagnostika-profilaktika-ta-likuvannya. (in Ukrainian).

XXIV National Congress of Cardiologists of Ukraine. All-Ukrainian Association of Cardiologists of Ukraine [Internet]. Kyiv 19-21.09.2023.

Menopause: diagnosis and management. NICE guideline [NG23]. Published November 2015, last updated December 2019. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23.

Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Genetics of Hypertension and Heart Failure. Hypertension and Heart Failure. 2019. p. 15-29. DOI: 10.1007/978-3-319-93320-7_2.

Polishchuk TV, Zhebel VM. Indicators of intracardiac hemodynamics in women with hypertension and CHF, carriers of various polymorphic variants of the galectin-3 gene. "Reports of Vinnytsia National Medical University. 2023;27(2):258-63. DOI: 10.31393/reports-vnmedical-2023-27(2).

World day of fight against arterial hypertension [Internet]. 17.05.2023. Available from: https://8pol.city.kharkov.ua.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-09-28

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ