УСПІШНЕ ЛІКУВАННЯ МЕТАСТАТИЧНОЇ АДЕНОКАРЦИНОМИ ЛЕГЕНЬ ЛАЗЕРТИНІБОМ: ВИПАДОК ІЗ ПРАКТИКИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.28.2.110.2024.20Ключові слова:
лазертиніб; рак легень; виживання; інгібітори тирозинкіназиАнотація
Рак легень - один із найактуальніших соціальних захворювань, що впливає на якість і тривалість життя. Особливістю раку легень є висока частота генетичних мутацій. Найпоширеніша серед них - мутація EGFR. Прогноз для хворих, особливо при запущених стадіях, залишається несприятливим, оскільки даний вид пухлини стійкий до хіміотерапії. Інгібітори тирозинкінази (ІТК) вважаються перспективним напрямком таргетної терапії. Гефітиніб, афатиніб і ерлотиніб є ІТК, які широко використовуються для лікування пацієнтів. Однак істотною проблемою залишається набута резистентність, яка найчастіше пов'язана з додатковою мутацією T790M. Лазертиніб - новий і найбільш перспективний EGFR-TKI третього покоління.
Дослідження мало на меті вивчити показання до лазертинібу та повідомити про результати успішного лікування пацієнта з метастатичною аденокарциномою легень з періодом спостереження 35 місяців.
Розповідь про випадок та обговорення. Лазертиніб використовується для лікування пацієнтів з одиночними (L858R, Ex19del або T790M) або комбінованими мутаціями (L858R і T790M, Ex19del і T790). Цей препарат ефективний для першої, другої та третьої лінії терапії, оскільки здатний блокувати мутацію T790M, проникати через гематоенцефалічний бар’єр та протидіяти виникненню набутої резистентності. Лазертиніб використовується як монотерапія, але ефективність лікування підвищується в поєднанні з хіміотерапією та/або амівантамабом (біспецифічні антитіла проти EGFR і MET). Наш випадок із практики демонструє, що виживаність без прогресування у пацієнтів, які отримують лазертиніб, може бути дуже високою. У пацієнтів, які приймають інгібітори тирозинкінази першого покоління, прогресування захворювання відбувається приблизно через 12 місяців. У нашому випадку в пацієнта не спостерігається прогресування протягом 35 місяців лікування. Як побічні ефекти повідомлялося про сухість шкіри та тромбоцитопенію 1 ступеня. Високу ефективність лазертинібу в представленому випадку можна пояснити наявністю найбільш чутливої до EGFR-TKI мутації Ex19del та відсутністю нестандартних мутацій, таких як Ex20ins, G719X, L861Q, S768I та T790M.
Висновки. Лазертиніб є високоефективним EGFR-TKI з низьким профілем токсичності, який може значно покращити результати лікування пацієнтів із мутацією EGFR.
Посилання
Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. DOI: 10.3322/caac.21834.
Spella M, Stathopoulos GT. Immune Resistance in Lung Adenocarcinoma. Cancers (Basel). 2021 Jan 21;13(3):384. DOI: 10.3390/cancers13030384.
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Jan;69(1):7-34. DOI: 10.3322/caac.21551.
Nazha B, Yang JC, Owonikoko TK. Benefits and limitations of real-world evidence: lessons from EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2021 Mar;17(8):965-77. DOI: 10.2217/fon-2020-0951.
Lee K, Kim Y, Jung HA, Lee SH, Ahn JS, Ahn MJ, et al. Repeat biopsy procedures and T790M rates after afatinib, gefitinib, or erlotinib therapy in patients with lung cancer. Lung Cancer. 2019 Apr;130:87-92. DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.01.012.
Ahmadi A, Mohammadnejadi E, Razzaghi-Asl N. Gefitinib derivatives and drug-resistance: A perspective from molecular dynamics simulations. Comput Biol Med. 2023 Sep;163:107204. DOI: 10.1016/j.compbiomed.2023.107204.
Dhillon S. Lazertinib: First Approval. Drugs. 2021 Jun;81(9):1107-13. DOI: 10.1007/s40265-021-01533-x.
Cho BC, Ahn MJ, Kang JH, Soo RA, Reungwetwattana T, Yang JC, et al. Lazertinib Versus Gefitinib as First-Line Treatment in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From LASER301. J Clin Oncol. 2023 Sep 10;41(26):4208-17. DOI: 10.1200/JCO.23.00515.
Kim H, Ahn BC, Lee J, Lee JB, Hong MH, Kim HR, et al. Lazertinib in pretreated EGFR T790M-mutated advanced non-small cell lung cancer: A real-world multicenter study. Lung Cancer. 2023 Jun;180:107213. DOI: 10.1016/j.lungcan.2023.107213.
Araki T, Kanda S, Horinouchi H, Ohe Y. Current treatment strategies for EGFR-mutated non-small cell lung cancer: from first line to beyond osimertinib resistance. Jpn J Clin Oncol. 2023 Jun 29;53(7):547-61. DOI: 10.1093/jjco/hyad052.
Brazel D, Nagasaka M. MARIPOSA: Can Amivantamab and Lazertinib Replace Osimertinib in the Front-Line Setting? Lung Cancer (Auckl). 2024 Apr 12;15:41-7. DOI: 10.2147/LCTT.S453974.
Passaro A, Wang J, Wang Y, Lee SH, Melosky B, Shih JY, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.10.117.
Chul Cho B, Han JY, Hyeong Lee K, Lee YG, Kim DW, Joo Min Y, et al. Lazertinib as a frontline treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up results from LASER201. Lung Cancer. 2024 Apr;190:107509. DOI: 10.1016/j.lungcan.2024.107509.
Jang SB, Kim KB, Sim S, Cho BC, Ahn MJ, Han JY, et al. Cardiac Safety Assessment of Lazertinib: Findings From Patients With EGFR Mutation-Positive Advanced NSCLC and Preclinical Studies. JTO Clin Res Rep. 2021 Sep 8;2(10):100224. DOI: 10.1016/j.jtocrr.2021.100224.
John T, Taylor A, Wang H, Eichinger C, Freeman C, Ahn MJ. Uncommon EGFR mutations in non-small-cell lung cancer: A systematic literature review of prevalence and clinical outcomes. Cancer Epidemiol. 2022 Feb;76:102080. DOI: 10.1016/j.canep.2021.102080.
Lee B, Ji W, Lee JC, Song SY, Shin YS, Cho YH, et al. Efficacy of lazertinib for symptomatic or asymptomatic brain metastases in treatment-naive patients with advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Protocol of an open-label, single-arm phase II trial. Thorac Cancer. 2023 Aug;14(22):2233-37. DOI: 10.1111/1759-7714.15018.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 О.І. Винниченко, В.Ю. Ковчун
Ця робота ліцензованаІз Зазначенням Авторства 3.0 Міжнародна.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
