TLR4 ЯК МАРКЕР ПРОГНОЗУВАННЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЇ ЖИРОВОЇ ХВОРОБИ ПЕЧІНКИ У ПАЦІЄНТІВ З ДИСБІОЗОМ КИШКІВНИКА

Автор(и)

  • Х.Б. Квіт кандидат медичних наук, доцент кафедри терапії №1, медичної діагностики, гематології та трансфузіології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-0737.28.3.111.2024.10

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороба печінки; мікробіом; синдром надмірного бактерійного росту у кишківнику; TLR4

Анотація

Вступ. Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є одним із найпоширеніших захворювань печінки, яке характеризується накопиченням жирових компонентів у клітинах печінки та має тісний зв’язок із метаболічними порушеннями, включаючи ожиріння та інсулінорезистентність х. Значний інтерес дослідників зосереджений на ролі мікробіому кишківника в розвитку НАЖХП, оскільки порушення нормального балансу бактерій (дисбіоз) може посилювати запальні процеси у печінці. Toll-подібний рецептор 4 (TLR4), що реагує на компоненти бактеріальної стінки, є важливим маркером, який бере участь у розвитку запалення та прогресуванні НАЖХП.
Мета цього дослідження полягала у визначенні рівня TLR4 у пацієнтів з НАЖХП та вивченні його взаємозв'язку зі змінами мікробіому кишківника. У дослідженні взяли участь 152 пацієнтів із діагнозом НАЖХП і 86 пацієнтів контрольної групи, у яких не було виявлено жирової інфільтрації печінки. Використовувалися загальноклінічні, біохімічні, імуноферментні, інструментальні та бактеріологічні методи для оцінки стану пацієнтів.
Результати показали, що рівень TLR4 у пацієнтів із НАЖХП був достовірно вищим, ніж у контрольній групі (2,67±3,05 нг/мл проти 1,23±0,99 нг/мл). Був встановлений позитивний кореляційний взаємозв'язок між рівнем TLR4 і підвищенням біохімічних показників запалення, таких як АЛТ, АСТ, ЛФ та ТГ. Це підтверджує роль TLR4 у розвитку запальних процесів при НАЖХП.
Крім того, у пацієнтів з НАЖХП спостерігалася значна зміна складу мікробіому кишківника — збільшення кількості бактерій філотипу Firmicutes та вищий рівень Firmicutes/Bacteroidetes index, що позитивно корелювало з рівнем TLR4. У половини пацієнтів із НАЖХП також було виявлено синдром надмірного бактерійного росту (СНБР), що може сприяти активації TLR4.
Висновок. Дослідження підтверджує роль TLR4 як маркера можливого розвитку/наявності НАЖХП та його взаємозв'язок із дисбіозом кишківника, що відкриває перспективи для розробки нових підходів до прогнозування та лікування цього захворювання. Перспективним є вивчення можливостей корекції мікробіому та розробка інгібіторів TLR4 як терапевтичного методу.

Посилання

Guo X, Yin X, Liu Z, Wang J. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Pathogenesis and Natural Products for Prevention and Treatment. Int J Mol Sci. 2022 Dec 7;23(24):15489. doi: 10.3390/ijms232415489.

Zeigerer A. NAFLD - A rising metabolic disease. Mol Metab. 2021 Aug;50:101274. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101274.

Maurice J, Manousou P. Non-alcoholic fatty liver disease. Clin Med (Lond). 2018 Jun;18(3):245-50. doi: 10.7861/clinmedicine.18-3-245.

Saiman Y, Duarte-Rojo A, Rinella ME. Fatty Liver Disease: Diagnosis and Stratification. Annu Rev Med. 2022 Jan 27;73:529-44. doi: 10.1146/annurev-med-042220-020407.

Lau LHS, Wong SH. Microbiota, Obesity and NAFLD. Adv Exp Med Biol. 2018;1061:111-25. doi: 10.1007/978-981-10-8684-7_9.

Kvit KB, Kharchenko NV. Gut microbiota changes as a risk factor for obesity. Wiad Lek. 2017;70(2):231-35.

Chen J, Vitetta L. Gut Microbiota Metabolites in NAFLD Pathogenesis and Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2020 Jul 23;21(15):5214. doi: 10.3390/ijms21155214.

Bessone F, Razori MV, Roma MG. Molecular pathways of nonalcoholic fatty liver disease development and progression. Cell Mol Life Sci. 2019 Jan;76(1):99-128. doi: 10.1007/s00018-018-2947-0.

Mohammad S, Thiemermann C. Role of Metabolic Endotoxemia in Systemic Inflammation and Potential Interventions. Front Immunol. 2021 Jan 11;11:594150. doi: 10.3389/fimmu.2020.594150.

Kapil S, Duseja A, Sharma BK, Singla B, Chakraborti A, Das A, et al. Small intestinal bacterial overgrowth and toll-like receptor signaling in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Jan;31(1):213-21. doi: 10.1111/jgh.13058.

Kvit KB, Kharchenko NV, Kharchenko VV, Chornenka OI, Chornovus RI, Dorofeeva US, et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth in the pathogenesis of hyperlipidemia. Wiad Lek. 2019;72(4):645-49.

Solomentseva TA. Novi kryterii metabolichno-asotsiiovanoi zhyrovoi khvoroby pechinky: perevaha chy pytannia? Ohliad [New criteria for metabolically associated fatty liver disease: an advantage or a question? Review]. Suchasna hastroenterolohiia. 2023;4:84-90. (in Ukrainian).

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-11-08

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ