ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ПУХЛИНОАСОЦІЙОВАНИХ МАКРОФАГІВ У ВИЖИВАННІ ПАЦІЄНТІВ ІЗ МЕТАСТАТИЧНИМ HER2-ПОЗИТИВНИМ РАКОМ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.28.4.112.2024.12Ключові слова:
пухлиноасоційовані макрофаги; виживання; HER2; рак молочної залози; CD163 ; CD68Анотація
Останні дослідження вказують на суттєву роль пухлинного мікрооточення в ефективності терапії та виживаності хворих на різні типи раку, у тому числі HER2-позитивного раку молочної залози. Пухлиноасоційовані макрофаги є одними з найпоширеніших імунних клітин пухлинного мікрооточення, які мають як протуморогенні, так і протипухлинні властивості.
Мета дослідження – з’ясувати прогностичну роль макрофагів М1 (CD68+) і М2 (CD163+) у пацієнтів із метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози.
Матеріал і методи. Ми досліджували пухлинну тканину 78 пацієнтів з метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози. Зразки пухлинної тканини піддавалися імуногістохімічному дослідженню з антитілами до CD68+ та CD163+ для визначення фенотипу М1 та М2 макрофагів відповідно. Дані про категорію Т, категорію N та методи медикаментозної терапії отримані з первинної медичної документації. Для статистичного аналізу використовували метод Каплана-Мейєра, регресійний аналіз Кокса та логарифмічний ранговий критерій.
Результати. Середня тривалість періоду спостереження до реєстрації прогресування захворювання становила (21,3±2,79) місяців. Медіана виживаності без прогресування становила 14,3 місяця та 13,2 місяця для пацієнтів із високою та низькою експресією CD68+ відповідно (Log-rank p=0,6168), 14,9 місяця та 12,6 місяця для пацієнтів із низькою та високою експресією CD163+ відповідно (Log-rank p=0,0003). Спостереження за пацієнтами до смерті тривало, у середньому (35,0±2,98) місяців. Медіана загальної виживаності становила 24,1 місяця та 29,0 місяця для пацієнтів із високою та низькою експресією CD68+ відповідно (Log-rank p=0,5788) та 36,7 місяця та 22,0 місяця для пацієнтів із низькою та високою експресією CD163+ відповідно (Log-rank p =0,0001). Пацієнти, які отримують комбінацію трастузумабу з хіміотерапією, без метастазів у регіонарні лімфатичні вузли, з низькою експресією CD163+, а також пацієнти з гормонально-позитивним HER2-позитивним раком молочної залози, які застосовували гормональну терапію, мають кращу загальну виживаність.
Висновки. Висока експресія CD163+ є предиктором поганої виживаності без прогресування та загальної виживаності у пацієнтів із метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози. Експресія CD68+ не мала прогностичного значення.
Посилання
SEER data, Female Breast Cancer Subtypes - Cancer Stat Facts Accessed November 12, 2024. https://seer.cancer.gov/statf acts/html/breas t- subty pes.html
Stanowicka-Grada M, Senkus E. Anti-HER2 Drugs for the Treatment of Advanced HER2 Positive Breast Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2023 Nov;24(11):1633-1650. doi: 10.1007/s11864-023-01137-5.
Chao X, Liu L, Sun P, Yang X, Li M, Luo R, et al. Immune parameters associated with survival in metaplastic breast cancer. Breast Cancer Res. 2020 Aug 18;22(1):92. doi: 10.1186/s13058-020-01330-6.
Thomas N, Garaud S, Langouo M, Sofronii D, Boisson A, De Wind A, et al. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Scoring in Neoadjuvant-Treated Breast Cancer. Cancers (Basel). 2024 Aug 20;16(16):2895. doi: 10.3390/cancers16162895.
El Bairi K, Haynes HR, Blackley E, Fineberg S, Shear J, Turner S, et al. The tale of TILs in breast cancer: A report from The International Immuno-Oncology Biomarker Working Group. NPJ Breast Cancer. 2021 Dec 1;7(1):150. doi: 10.1038/s41523-021-00346-1.
Munir MT, Kay MK, Kang MH, Rahman MM, Al-Harrasi A, Choudhury M, et al. Tumor-Associated Macrophages as Multifaceted Regulators of Breast Tumor Growth. Int J Mol Sci. 2021 Jun 18;22(12):6526. doi: 10.3390/ijms22126526.
Huang X, Cao J, Zu X. Tumor-associated macrophages: An important player in breast cancer progression. Thorac Cancer. 2022 Feb;13(3):269-276. doi: 10.1111/1759-7714.14268. Epub 2021 Dec 15. Erratum in: Thorac Cancer. 2022 Dec;13(23):3437. doi: 10.1111/1759-7714.14709.
Larionova I, Tuguzbaeva G, Ponomaryova A, Stakheyeva M, Cherdyntseva N, Pavlov V, et al. Tumor-Associated Macrophages in Human Breast, Colorectal, Lung, Ovarian and Prostate Cancers. Front Oncol. 2020 Oct 22;10:566511. doi: 10.3389/fonc.2020.566511.
Dieci MV, Miglietta F, Guarneri V. Immune Infiltrates in Breast Cancer: Recent Updates and Clinical Implications. Cells. 2021 Jan 23;10(2):223. doi: 10.3390/cells10020223.
Allison E, Edirimanne S, Matthews J, Fuller SJ. Breast Cancer Survival Outcomes and Tumor-Associated Macrophage Markers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncol Ther. 2022;11(1):27-48. doi: 10.1007/s40487-022-00214-3.
Jeong H, Hwang I, Kang SH, Shin HC, Kwon SY. Tumor-Associated Macrophages as Potential Prognostic Biomarkers of Invasive Breast Cancer. J Breast Cancer. 2019 Mar;22(1):38-51. doi: 10.4048/jbc.2019.22.e5.
Kreutzfeldt J, Rozeboom B, Dey N, De P. The trastuzumab era: current and upcoming targeted HER2+ breast cancer therapies. Am J Cancer Res. 2020 Apr 1;10(4):1045-1067.
Tiainen S, Tumelius R, Rilla K, Hämäläinen K, Tammi M, Tammi R, et al. High numbers of macrophages, especially M2-like (CD163-positive), correlate with hyaluronan accumulation and poor outcome in breast cancer. Histopathology. 2015 May;66(6):873-83. doi: 10.1111/his.12607.
Honkanen TJ, Tikkanen A, Karihtala P, Mäkinen M, Väyrynen JP, Koivunen JP. Prognostic and predictive role of tumour-associated macrophages in HER2 positive breast cancer. Sci Rep. 2019 Jul 29;9(1):10961. doi: 10.1038/s41598-019-47375-2.
Luque M, Sanz-Álvarez M, Morales-Gallego M, Madoz-Gúrpide J, Zazo S, Domínguez C, et al. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Immune Response in HER2-Positive Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022 Dec 8;14(24):6034. doi: 10.3390/cancers14246034.
Vynnychenko OI, Moskalenko YV. Prognostic impact of body mass index on metastatic HER2-positive breast cancer survival. Ukrainian Journal of Radiology and Oncology. 2024;32(3):363-76. DOI: 10.46879/ukroj.3.2024.363-376.
Onkar SS, Carleton NM, Lucas PC, Bruno TC, Lee AV, Vignali DAA, et al. The Great Immune Escape: Understanding the Divergent Immune Response in Breast Cancer Subtypes. Cancer Discov. 2023 Jan 9;13(1):23-40. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0475.
You D, Kim H, Jeong Y, Yoon SY, Lo E, Kim S, et al. Tumorigenicity of EGFR- and/or HER2-Positive Breast Cancers Is Mediated by Recruitment of Tumor-Associated Macrophages. Int J Mol Sci. 2023 Jan 11;24(2):1443. doi: 10.3390/ijms24021443.
Kang SU, Cho SY, Jeong H, Han J, Chae HY, Yang H, et al. Matrix metalloproteinase 11 (MMP11) in macrophages promotes the migration of HER2-positive breast cancer cells and monocyte recruitment through CCL2-CCR2 signaling. Lab Invest. 2022 Apr;102(4):376-90. doi: 10.1038/s41374-021-00699-y.
Naji O, Ghouzlani A, Rafii S, Sadiqi RU, Kone AS, Harmak Z, et al. Investigating tumor immunogenicity in breast cancer: deciphering the tumor immune response to enhance therapeutic approaches. Front Immunol. 2024 Oct 23;15:1399754. doi: 10.3389/fimmu.2024.1399754.
Vivekanandhan S, Knutson KL. Resistance to Trastuzumab. Cancers (Basel). 2022 Oct 19;14(20):5115. doi: 10.3390/cancers14205115.
Li BT, Pegram MD, Lee K-W, Sharma M, Lee J, Spira AI, et al. A Phase 1/2 Study of a First-in-Human Immune-Stimulating Antibody Conjugate (ISAC) BDC-1001 in Patients with Advanced HER2-Expressing Solid Tumors. J Clin Oncol. 2023;41(16):2538. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2538.
Jääskeläinen MM, Tiainen S, Siiskonen H, Ahtiainen M, Kuopio T, Rönkä A, et al. The prognostic and predictive role of tumor-infiltrating lymphocytes (FoxP3 + and CD8 +) and tumor-associated macrophages in early HER2 + breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2023 Sep;201(2):183-92. doi: 10.1007/s10549-023-07017-8.
Song J, Xiao T, Li M, Jia Q. Tumor-Associated Macrophages: Potential Therapeutic Targets and Diagnostic Markers in Cancer. Pathol Res Pract. 2023;249:154739. doi: 10.1016/j.prp.2023.154739.
Jamiyan T, Kuroda H, Yamaguchi R, Abe A, Hayashi M. CD68- and CD163-positive tumor-associated macrophages in triple negative cancer of the breast. Virchows Arch. 2020 Dec;477(6):767-75. doi: 10.1007/s00428-020-02855-z.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
