ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОЛОГІЧНИХ І МОРФОМЕТРИЧНИХ ПАРАМЕТРІВ СИНУСОЇДІВ ПЕЧІНКИ БІЛИХ ЩУРІВ ПІСЛЯ ЧОТИРЬОХ І ВОСЬМИ ТИЖНІВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВПЛИВУ 10% ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.29.2.114.2025.18Ключові слова:
канабідіол; КБД; CBD; печінка; щури; синусоїди; гістологія; морфометріяАнотація
Канабідіол (КБД) є непсихоактивним фітоканабіноїдом конопель Cannabis sativa, характеризується широким спектром можливих терапевтичних ефектів, включаючи протисудомні, протизапальні, антиоксидантні, анксіолітичні, нейропротекторні та інші властивості.
Мета дослідження – встановити морфологічні особливості і провести порівняльний морфометричний аналіз синусоїдів печінки білих щурів після чотирьох і восьми тижнів експериментального впливу 10% олії канабідіолу.
Матеріал і методи. Дослідження проводили з використанням 40 статевозрілих білих нелінійних щурів-самців масою 180-230 г, вік яких на початок експерименту склав 5–7 місяців. Основна група експерименту була розподілена на дві підгрупи (серії) щурів по 14 особин. Щурам першої серії впродовж чотирьох тижнів 1 раз на добу щоденно перорально крапельно в дозі 10 мг/кг/добу вводили 10% олію канабідіолу. Щурам другої серії впродовж восьми тижнів (довготривалий хронічний вплив КБД) 1 раз на добу перорально крапельно вводили 10% олію канабідіолу в дозі 10 мг/кг/добу. Контрольну групу склали 12 статевозрілих білих щурів-самців (по 6 особин) для порівняння двох серій експериментального дослідження. Всі експерименти, а також утримання, догляд, годування, маркування та евтаназію здійснювали з дотриманням вимог Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях (Страсбург, 1986), Директиви Ради Європи 2010/63/ EU, Закону України №3447-ІV «Про захист тварин від жорсткого поводження». Матеріалом морфологічних досліджень слугувала тканина печінки. Проводили морфологічне дослідження синусоїдів печінкової часточки і морфометричне дослідження середніх показників діаметрів синусоїдів зі статистичним обрахунком. Використовували критерії достовірності Пірсона (χ2), Манна-Уітні (U), t–критерій Вілкоксона, Мак-Немара p (MсN). Різниця вважалася статистично значущою при мінімальному рівні значимості р<0,05.
Результати. Проведене морфологічне дослідження дозволило встановити, що макроскопічна будова і мікроскопічна організація печінкової часточки збережена і не зазнавала гістопатологічних змін за умов експериментального впливу 10% олії КБД (10 мг/кг/добу) як дієтичної добавки впродовж чотирьох і восьми тижнів. Порівняльна характеристика морфометричних показників синусоїдних гемокапілярів печінки після чотирьох і восьми тижнів експерименту продемонструвала, що середній показник діаметра синусоїдів після чотирьох тижнів достовірно не відрізнявся від контрольної групи (р=0,59). В експериментальній серії після восьми тижнів впливу КБД, тобто після довготривалого застосування канабіноїду, середній діаметр синусоїдів складав (9,72±0,33) мкм і вірогідно відрізнявся від контрольної групи (р<0,05) і експериментальної серії після чотирьох тижнів впливу КБД.
Статистичні обрахунки одиничних і множинних дилатованих і гіперемованих синусоїдів у відповідних серіях, порівняння їх з контрольною групою і в динаміці свідчать про те, що наявні одиничні дилатовані і повнокровні синусоїди в обох серіях відрізнялася від контрольної групи. Достовірність різниці за критерієм Пірсона (χ2) відповідала значенню р=0,56 в серії після чотирьох тижнів впливу КБД і р=0,003 у серії після восьми тижнів впливу КБД. Множинні дилатовані і повнокровні синусоїди спостерігалися тільки в серії експерименту після восьми тижнів впливу КБД, що свідчить про ефект вазодилатації КБД і підвищення кровотоку після довготривалого застосування канабіноїду.
Висновки. Результати морфологічного і морфометричного аналізу синусоїдів печінки після чотирьох і восьми тижнів експериментального впливу КБД вказують про безпечність застосування 10% олії КБД у дозі 10 мг/кг/добу.
Посилання
Pisanti S, Malfitano AM, Ciaglia E, Lamberti A, Ranieri R, Cuomo G, et al. Cannabidiol: state of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol Ther. 2017;175:133-50. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.041.
Spinella TC, Stewart SH, Naugler J, Yakovenko I, Barrett SP. Evaluating cannabidiol (CBD) expectancy effects on acute stress and anxiety in healthy adults: a randomized crossover study. Psychopharmacology (Berl). 2021 Jul;238(7):1965-77. DOI: 10.1007/s00213-021-05823-w.
Campos AC, Fogaça MV, Sonego AB, Guimarães FS. Cannabidiol, neuroprotection and neuropsychiatric disorders. Pharmacol Res. 2016;112:119-27. DOI: 10.1016/j.phrs.2016.01.033.
Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, et al. Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the Dravet syndrome. N Engl J Med. 2017;376(21):2011-20. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618.
Devinsky O, Patel AD, Cross JH, Villanueva V, Wirrell EC, Privitera M, et al. Effect of cannabidiol on drop seizures in the Lennox-Gastaut syndrome. N Engl J Med. 2018;378(20):1888-97. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631.
García-Gutiérrez MS, Navarrete F, Gasparyan A, Austrich-Olivares A, Sala F, Manzanares J. Cannabidiol: A Potential New Alternative for the Treatment of Anxiety, Depression, and Psychotic Disorders. Biomolecules. 2020 Nov 19;10(11):1575. DOI: 10.3390/biom10111575.
Han K, Wang JY, Wang PY, Peng YC. Therapeutic potential of cannabidiol (CBD) in anxiety disorders: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2024 Sep;339:116049. DOI: 10.1016/j.psychres.2024.116049.
Lo LA, Christiansen A, Eadie L, Strickland JC, Kim DD, Boivin M, et al. Cannabidiol-associated hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. J Intern Med. 2023 Jun;293(6):724-52. DOI: 10.1111/joim.13627.
Clewell A, Glávits R, Endres JR, Murbach TS, Báldi PT, Renkecz T, et al. An evaluation of the genotoxicity and 90-day repeated-dose toxicity of CBD-rich hemp oil. J Appl Toxicol. 2023 Nov;43(11):1719-47. DOI: 10.1002/jat.4511.
Dziwenka M, Coppock R, Alexander M, Palumbo E, Ramirez C, Lermer S. Safety Assessment of a Hemp Extract using Genotoxicity and Oral Repeat-Dose Toxicity Studies in Sprague-Dawley Rats. Toxicol Rep. 2020 Feb 20;7:376-85. DOI: 10.1016/j.toxrep.2020.02.014.
Dziwenka M, Coppock R, Davidson MH, Weder MA. Toxicological safety assessment of HempChoice® hemp oil extract; a proprietary extract consisting of a high concentration of cannabidiol (CBD) in addition to other phytocannabinoids and terpenes derived from Cannabissativa L. Heliyon. 2023 Jun 2;9(6):e16913. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e16913.
Henderson RG, Lefever TW, Heintz MM, Trexler KR, Borghoff SJ, Bonn-Miller MO. Oral toxicity evaluation of cannabidiol. Food Chem Toxicol. 2023 Jun;176:113778. DOI: 10.1016/j.fct.2023.113778.
Kutanzi KR, Ewing LE, Skinner CM, Quick CM, Kennon-McGill S, McGill MR, et al. Safety and Molecular-Toxicological Implications of Cannabidiol-Rich Cannabis Extract and Methylsulfonylmethane Co-Administration. Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7808. DOI: 10.3390/ijms21207808.
Polanska HH, Petrlakova K, Papouskova B, Hendrych M, Samadian A, Storch J, et al. Safety assessment and redox status in rats after chronic exposure to cannabidiol and cannabigerol. Toxicology. 2023;488:153460. DOI: 10.1016/j.tox.2023.153460.
Li J, Zagorski JW, Kaminski NE. Establishment of a point of departure for CBD hepatotoxicity employing human HepaRG spheroids. Toxicology. 2023;488:153469. DOI: 10.1016/j.tox.2023.153469.
Gao X, Campasino K, Yourick MR, Zhao Y, Sepehr E, Vaught C, et al. Comparison on the mechanism and potency of hepatotoxicity among hemp extract and its four major constituent cannabinoids. Toxicology. 2024;506:153885. DOI: 10.1016/j.tox.2024.153885.
Timsit YE, Negishi M. CAR and PXR: the xenobiotic-sensing receptors. Steroids. 2007 Mar;72(3):231-46. DOI: 10.1016/j.steroids.2006.12.006.
Xie G, Wang L, Wang X, Wang L, DeLeve LD. Isolation of periportal, midlobular, and centrilobular rat liver sinusoidal endothelial cells enables study of zonated drug toxicity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;299(5):G1204-10. DOI: 10.1152/ajpgi.00302.2010.
Crippa JA, Guimarães FS, Campos AC, Zuardi AW. Translational Investigation of the Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD): Toward a New Age. Front Immunol. 2018;9:2009. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02009.
Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. The therapeutic role of Cannabidiol in mental health: A systematic review. J Cannabis Res. 2020;2:2. DOI: 10.1186/s42238-019-0012-y.
Chesney E, Oliver D, Green A, Sovi S, Wilson J, Englund A, et al. Adverse effects of cannabidiol: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Neuropsychopharmacology. 2020;45(11):1799-806. DOI: 10.1038/s41386-020-0667-2.
Dos Santos RG, Guimarães FS, Crippa JAS, Hallak JE, Rossi GN, Rocha JM, et al. Serious adverse effects of cannabidiol (CBD): A review of randomized controlled trials. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(6):517-26. DOI: 10.1080/17425255.2020.1754793.
Corsato Alvarenga I, Wilson KM, McGrath S. Tolerability of long-term cannabidiol supplementation to healthy adult dogs. J Vet Intern Med. 2024 Jan-Feb;38(1):326-35. DOI: 10.1111/jvim.16949.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).