ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ TP53 ТА PD-L1 ЗАЛЕЖНО ВІД ТИПУ АД'ЮВАНТНОЇ ТЕРАПІЇ У ХВОРИХ НА НЕДРІБНОКЛІТИННИЙ РАК ЛЕГЕНЬ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.29.3.115.2025.3Ключові слова:
недрібноклітинний рак легень; р53; PD-L1; ад’ювантна терапія; виживаністьАнотація
Недрібноклітинний рак легень (НДКРЛ) залишається провідною причиною онкологічної смертності, попри активне впровадження ад’ювантної хіміо- та імунотерапії. Виявлення молекулярних біомаркерів, що можуть прогнозувати ефективність лікування, має ключове значення для персоналізованого підходу. Ген TP53, один із найчастіше мутованих при НДКРЛ, потенційно впливає на відповідь на імунотерапію через модуляцію експресії PD-L1.
Мета дослідження - оцінити прогностичне значення типу p53 у хірургічно пролікованих пацієнтів із НДКРЛ залежно від експресії PD-L1 та виду медикаментозної терапії.
Матеріал і методи. У ретроспективне одноцентрове дослідження включено 42 пацієнти з ІА–ІІІВ стадією НДКРЛ, які отримували ад’ювантну хіміотерапію (n=27) або комбіновану хіміоімунотерапію з атезолізумабом (n=15). Імуногістохімічно оцінювали експресію білків p53 та PD-L1 у тканині пухлини. Мутантний тип p53 визначали на підставі негативної або гіперекспресії. Позитивним вважали PD-L1 забарвлення 1% та більше пухлинних клітин, негативним – менше 1%. Статистичний аналіз проводили з використанням χ²-тесту, логарифмічного рангового тесту та методу Каплана-Майєра у програмі Stata V.19.5. Порогом статистичної значущості було р <0,05.
Результати. Середній вік пацієнтів у групі хіміоімунотерапії становив (59,7±5,18) років, у той час як у групі хіміотерапії – (57,7±9,86) років. У групі хіміоімунотерапії усі пацієнти (100,0%) мали позитивну експресію PD-L1, тоді як у групі хіміотерапії лише 55,6% пацієнтів (р = 0,003). Суттєва різниця у виживаності без прогресування (Log-rank p=0,0293) виявлена лише у PD-L1-позитивних пацієнтів, які отримували хіміоімунотерапію: при мутантному p53 медіана ВБП становила 93,8 міс. проти 9,1 міс. у пацієнтів із диким типом р53. Загальна виживаність була вищою у пацієнтів із мутантним p53, але без статистичної значущості. У PD-L1-негативних хворих і в групі без імунотерапії таких відмінностей не спостерігалось.
Висновки. Мутації TP53 асоціюються з кращою виживаністю без прогресування при ад’ювантній хіміоімунотерапії у PD-L1-позитивних хірургічно пролікованих хворих на НДКРЛ, що підтверджує прогностичну значущість p53 та необхідність його рутинної оцінки.
Посилання
Slim A, Kamoun H, Hadidene Y, Smadhi H, Meddeb A, Megdiche ML. Postoperative recurrence of primary lung cancer: anatomo-clinical and therapeutic study. Tunis Med. 2021;99(5):560-68.
Lazzari C, Spagnolo CC, Ciappina G, Di Pietro M, Squeri A, Passalacqua MI, et al. Immunotherapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Current Evidence and Perspectives. Curr Oncol. 2023 Mar 27;30(4):3684-96. DOI: 10.3390/curroncol30040280.
Choi S, Kim SH, Lee S, Seo J, Kang M, Jung EH, et al. Association of TP53 Mutation Status and Sex with Clinical Outcome in Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Retrospective Cohort Study. Cancer Res Treat. 2025 Jan;57(1):70-82. DOI: 10.4143/crt.2024.046.
Zhang L, Zhang T, Shang B, Li Y, Cao Z, Wang H. Prognostic effect of coexisting TP53 and ZFHX3 mutations in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Scand J Immunol. 2021 Sep;94(3):e13087. DOI: 10.1111/sji.13087.
Liu F, Zhang X, Lu M, Liu C, Zhang X, Chu Q, et al. The association of genomic alterations with PD-L1 expression in Chinese patients with EGFR/ALK wild-type lung adenocarcinoma and potential predictive value of Hippo pathway mutations to immunotherapy. Cancer Med. 2024 Feb;13(3):e7038. DOI: 10.1002/cam4.7038.
Schoenfeld AJ, Rizvi H, Bandlamudi C, Sauter JL, Travis WD, Rekhtman N, et al. Clinical and molecular correlates of PD-L1 expression in patients with lung adenocarcinomas. Ann Oncol. 2020 May;31(5):599-608. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.01.065.
Kim SS, Harford JB, Moghe M, Doherty C, Chang EH. A Novel P53 Nanomedicine Reduces Immunosuppression and Augments Anti-PD-1 Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer in Syngeneic Mouse Models. Cells. 2022 Oct 31;11(21):3434. DOI: 10.3390/cells11213434.
Mathiot L, Nigen B, Goronflot T, Hiret S, Doucet L, Pons-Tostivint E, et al. Prognostic Impact of TP53 Mutations in Metastatic Nonsquamous Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2024 May;25(3):244-253.e2. DOI: 10.1016/j.cllc.2023.12.004.
Assoun S, Theou-Anton N, Nguenang M, Cazes A, Danel C, Abbar B, et al. Association of TP53 mutations with response and longer survival under immune checkpoint inhibitors in advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Jun;132:65-71. DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.04.005.
Olivares-Hernández A, Del Barco Morillo E, Miramontes-González JP, Figuero-Pérez L, Pérez-Belmonte L, Martín-Vallejo J, et al. Immunohistochemical Assessment of the P53 Protein as a Predictor of Non-Small Cell Lung Cancer Response to Immunotherapy. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Mar 8;27(3):88. DOI: 10.31083/j.fbl2703088.
Mitsudomi T, Oyama T, Nishida K, Ogami A, Osaki T, Nakanishi R, et al. p53 nuclear immunostaining and gene mutations in non-small-cell lung cancer and their effects on patient survival. Ann Oncol. 1995;6 Suppl 3:9-13. DOI: 10.1093/annonc/6.suppl_3.s9.
Provencio-Pulla M, Pérez-Parente D, Olson S, Hasan H, Balea BC, Rodríguez-Abreu D, et al. Identification of non-actionable mutations with prognostic and predictive value in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Clin Transl Oncol. 2024 Jun;26(6):1384-94. DOI: 10.1007/s12094-023-03362-8.
De Giglio A, De Biase D, Favorito V, Maloberti T, Di Federico A, Zacchini F, et al. STK11 mutations correlate with poor prognosis for advanced NSCLC treated with first-line immunotherapy or chemo-immunotherapy according to KRAS, TP53, KEAP1, and SMARCA4 status. Lung Cancer. 2025 Jan;199:108058. DOI: 10.1016/j.lungcan.2024.108058.
Paver EC, Cooper WA, Colebatch AJ, Ferguson PM, Hill SK, Lum T, et al. Programmed death ligand-1 (PD-L1) as a predictive marker for immunotherapy in solid tumours: a guide to immunohistochemistry implementation and interpretation. Pathology. 2021 Feb;53(2):141-56. DOI: 10.1016/j.pathol.2020.10.007.
Huang Z, Yu L, Chen W, Zhu D, Chen H. Effect on Non-Small Cell Lung Cancer after Combination of Driver Gene Mutations and Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy as Well as Chemotherapy. Iran J Public Health. 2024 Aug;53(8):1754-68. DOI: 10.18502/ijph.v53i8.16280.
Liu L, Li F, Zhao J, Zhuo X, Lai J, Wang J, et al. The Real-world Therapeutic Analysis of First-line Immunotherapy in Chinese Patients with Drive Gene Positive for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. J Cancer 2023;14(6):952-65. DOI: 10.7150/jca.77199.
Zhao L, Qu X, Wu Z, Li Y, Zhang X, Guo W. TP53 somatic mutations are associated with poor survival in non-small cell lung cancer patients who undergo immunotherapy. Aging (Albany NY). 2020 Jul 22;12(14):14556-568. DOI: 10.18632/aging.103502.
Eichhorn F, Klotz LV, Bischoff H, Thomas M, Lasitschka F, Winter H, et al. Neoadjuvant anti-programmed Death-1 immunotherapy by Pembrolizumab in resectable nodal positive stage II/IIIa non-small-cell lung cancer (NSCLC): the NEOMUN trial. BMC Cancer. 2019 May 2;19(1):413. DOI: 10.1186/s12885-019-5624-2.
Saleh MM, Scheffler M, Merkelbach-Bruse S, Scheel AH, Ulmer B, Wolf J, et al. Comprehensive Analysis of TP53 and KEAP1 Mutations and Their Impact on Survival in Localized- and Advanced-Stage NSCLC. J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):76-88. DOI: 10.1016/j.jtho.2021.08.764.
Li Y, Li C, Jiang Y, Han X, Liu S, Xu X, et al. Correlation of PD-L1 Expression with Clinicopathological and Genomic Features in Chinese Non-Small-Cell Lung Cancer. J Oncol. 2022 Apr 11;2022:1763778. DOI: 10.1155/2022/1763778.
Wang S, Jiang M, Yang Z, Huang X, Li N. The role of distinct co-mutation patterns with TP53 mutation in immunotherapy for NSCLC. Genes Dis. 2020 Apr 9;9(1):245-51. DOI: 10.1016/j.gendis.2020.04.001.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
