ЦИТОГЕНЕТИЧНІ ЗМІНИ В КЛІТИНАХ КІСТКОВОГО МОЗКУ МИШЕЙ З РІЗНИМ ГЕНОТИПОМ ЗА ДІЇ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ДОЗ ЦИКЛОФОСФАНУ ТА ЦИСПЛАТИНИ

Автор(и)

  • С.С. Кіреєва
  • М.В. Сидоренко

Ключові слова:

циклофосфан; цисплатина; генотип; апоптоз; аберантні клітини; хроматидні розриви; нестабільність геному

Анотація

Виявлена суттєва генотоксична дія хіміопрепарату цисплатини (ЦП,”Ebewe” Австрія; одноразові терапевтичні дози: 1,5, 3 мг/кг маси тіла; курсова терапевтична схема: доза 3 мг/кг маси тіла, 6 ін’єкцій, інтраперитонеально, по одній щоденно, з 4-ї доби перещеплення) на клітини кісткового мозку інтактних мишей лінії С57BL/6, а також із карциномою LLС За дії цисплатини за терапевтичною схемою в клітинах кісткового мозку мишей лінії С57BL/6 з карциномою LLС відмічена індукція апоптозу та суттєве зростання рівня аберантних клітин. При уведенні препарату кількість аберантних клітин зростала і перевищувала спонтанний рівень у 5,7 раза. Хроматидні розриви - переважний тип хромосомних аберацій у клітинах кісткового мозку. Після уведення препарату рівень аберантних клітин був високим і перевищував спонтанний у 2,6 раза та було зафіксовано клітини зі стійкими хромосомними абераціями (кінцеві делеції, ізохроматидна делеція). У цей термін у периферичній крові виявлено незрілі нейтрофільні гранулоцити. Отримані дані свідчать про наявність у кістковому мозку клітин із нестабільним геномом та можливість генетичних наслідків – поява аномального клону клітин.

Посилання

Glazko TT, Safonova NA, Stolina MR. Tsitogeneticheskaya izmenchivost' u myshey linii S57BL/6, BALB/c i SC57W/Mv v 30-km zone Chernobyl'skoy AES [Cytogenetic variability in C57BL / 6, BALB / c and CC57W / Mv mice in the 30-km zone of the Chernobyl nuclear power plant]. Dopovidi NANU. 1996;7:137-43.

Makgregor G, Varli Dzh. Metody raboty s khromosomami zhivotnykh [Methods for working with animal chromosomes]. Moscow: Mir; 1986. 286 р.

Rukovodstvo po kratkosrochnym testam dlya viyavleniya mutagennykh i kantserogennykh khimicheskikh veshchestv. Podgotovleno Mezhdunarodnoy komissiey po zashchite ot mutagenov i kantserogenov okruzhayushchey sredy [Guidelines for short-term tests for the detection of mutagenic and carcinogenic chemicals. Prepared by the International Commission on Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens]. Geneva: VOZ; 1989. 212 р.

Busch D. Genetic susceptibility to radiation and chemotherapy injury: diagnosis and management. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 1994;30(4):997-1002.

Macolm AS, McCaffrey RR, Karp JE. Secondary leukemias: Challendes and research directions. J. of Nat. Cancer Institute. 1996;88(7):407-18.

Karp JE, Malcolm AS. Secondary leukemias: Is drug modifying risks of scheduling important? J. of Nat. Cancer Institute. 1996;88(24):1787-9.

Swiateska J, Dzieciol J, Anchim T, Dabrowska M, Pietruczuk M, Wołczyński S. Influence of estrogen, antiestrogen and UV-light on the balance between proliferation and apoptosis in MCF-7 breast adenocarcinoma cells. Neoplasma. 2000;47(1):15-24.

Morad M, Zawahri M. EI. Non-random distribution of cyclophosphamide-induced chromosome Breaks. Mutation Research. 1977;42:125-30.

Yarema KJ, Wilson JM, Lippard SS, Essigmann JM. Effects of DNA adduct ctructure and distribution on the mutagenicity and genotoxicity of two platinum anticancer drugs. J. Mol. Biol. 1994;236(4):1034-48.

Koratkar R, Vasudha A, Ramesh G, Padma M, Das UN. Effect of melatonin on cis-platinum induced genetic damage to the bone marrow cells of mice. Med. Sci. Res. 1992;20:179-80.

Dijt FJ, Fichtinger-Schepman AMJ, Berends F, Reedijk J. Formation and repair of cisplatin – induced adducts in DNA in cultured normal and repair – deficient human fibroblasts. Cancer Res. 1988;48(21):6058-62.

Jasin M. Chomosome breaks and genomic instability. Cancer Invest. 2000;18(1):78-86.

Knudson AG. Two genetic hits (more or less) to cancer. Nature Rev. Cancer. 2001;1:157-62.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-11-19

Номер

Розділ

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА ТА МОРФОЛОГІЯ