ДОСЛІДЖЕННЯ АСОЦІАЦІЇ rs4759314-ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА HOTAIR ІЗ РОЗВИТКОМ МЕТАСТАЗІВ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ ОНКОЛОГІЧНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ СЕЧОВИДІЛЬНОЇ СИСТЕМИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.29.4.116.2025.4Ключові слова:
поліморфізм генів; довга некодуюча РНК HOTAIR; світлоклітинний рак нирки; перехідно-клітинний рак сечового міхураАнотація
Мета роботи – вивчення зв’язку rs4759314‑поліморфного сайту гена довгої некодуючої РНК HOTAIR із розвитком метастазів у пацієнтів із онкологічними захворюваннями сечовидільної системи.
Матеріал і методи. У дослідженні використано цільну венозну кров 242 мешканців Сумського регіону України з онкологічними захворюваннями сечовидільної системи (101 – світлоклітинний рак нирки (СКРН) і 141 – перехідноклітинний рак сечового міхура (ПКРСМ), серед яких 97 осіб мали метастази, 145 без метастазів. Генотипування за rs4759314‑локусом гена HOTAIR здійснювали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (Real-time PCR) із використанням 7500 Fast Real-time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, США) та Taq-Man Assays (TaqMan®SNP Assay C__27930754_10). Статистичний аналіз отриманих результатів проведено за допомогою програмного забезпечення Prism (версія 10.4.1) та R (версія 4.4.2).
Результати. Показано, що не існує різниці у розподілі алелів та генотипів за rs4759314-поліморфним сайтом гена HOTAIR між групами пацієнтів з онкологічними захворюваннями сечовидільної системи, що мають метастази і у яких метастази відсутні (Р = 0.59 для алелів; Р = 0,41 для генотипів). Методом логістичної регресії не виявлено зв’язку між rs4759314-поліморфізмом гена HOTAIR і розвитком метастазів сечовидільної системи як до поправки (Р = 0,41), так і після поправки на коваріати (Р = 0,49).
Висновки. Наведене дослідження є першим щодо пошуку асоціації rs4759314‑сайту гена HOTAIR з розвитком метастазів при світлоклітинному раку нирки та перехідно-клітинному раку сечового міхура. Зв’язку між rs4759314 поліморфізмом гена HOTAIR і метастазуванням при онкологічних захворюваннях сечовидільної системи у пацієнтів Сумського регіону України не виявлено.
Посилання
Hajjari M, Rahnama S. Association between SNPs of long non-coding RNA HOTAIR and risk of different cancers. Front Genet [Internet]. 2019 Feb 28 [cited 2025 Aug 21];10:113. Available from: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2019.00113/full DOI: 10.3389/fgene.2019.00113
Chi Y, Wang D, Wang J, Yu W, Yang J. Long non-coding RNA in the pathogenesis of cancers. Cells [Internet]. 2019 Sep 1 [cited 2025 Aug 26];8(9):1015. Available from: https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/1015 DOI: 10.3390/cells8091015
Rinn JL, Kertesz M, Wang JK, Squazzo SL, Xu X, Brugmann SA, et al. Functional demarcation of active and silent chromatin domains in human HOX loci by noncoding RNAs. Cell [Internet]. 2007 Jun 29 [cited 2025 Aug 26];129(7):1311-23. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(07)00659-9 DOI: 10.1016/j.cell.2007.05.022
Katayama H, Tamai K, Shibuya R, Nakamura M, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Long non-coding RNA HOTAIR promotes cell migration by upregulating insulin growth factor-binding protein 2 in renal cell carcinoma. Sci Rep [Internet]. 2017 Sep 20 [cited 2025 Aug 22];7:12016. Available from: https://www.nature.com/articles/s41598-017-12191-z DOI: 10.1038/s41598-017-12191-z
Gholami N, Haghparast A, Alipourfard I, Nazari M. Prostate cancer in omics era. Cancer Cell Int [Internet]. 2022 Sep 5 [cited 2025 Aug 16];22:274. Available from: https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-022-02691-y DOI: 10.1186/s12935-022-02691-y
Pro zatverdzhennia poriadku provedennia klinichnykh vyprobuvan likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv klinichnykh vyprobuvan i typovoho polozhennia pro komisii z pytan etyky [About the Approving of Conducting of Medicines Clinical Trials Procedure and Expertise of Clinical Trials Materials, and the Model Regulations on Ethics Committees]. Order of the Ministry of Health of Ukraine № 690; 2009 Sept 23. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z1010-09#Text (in Ukrainian).
Krishna BM, Garg P, Ramisetty S, Subbalakshmi AR, Kulkarni P, Salgia R, et al. Comprehensive investigation of long non-coding RNA HOTAIR polymorphisms and cancer risk: a current meta-analysis encompassing 96,458 participants. Sci Rep [Internet]. 2024 Sep 30 [cited 2025 Aug 10];14(1):22670. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11442654/ DOI: 10.1038/s41598-024-72586-7
Nazari M, Babakhanzadeh E, Mollazadeh A, Ahmadzade M, Mohammadi Soleimani E, Hajimaqsoudi E. HOTAIR in cancer: diagnostic, prognostic, and therapeutic perspectives. Cancer Cell Int [Internet]. 2024 Dec 19 [cited 2025 Aug 25];24(1):415. Available from: https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-024-03612-x DOI: 10.1186/s12935-024-03612-x
Qi Q, Wang J, Huang B, Chen A, Li G, Li X, et al. Association of HOTAIR polymorphisms rs4759314 and rs920778 with cancer susceptibility on the basis of ethnicity and cancer type. Oncotarget [Internet]. 2016 Jun 21 [cited 2025 Aug 16];7(25):38775-84. Available from: https://www.oncotarget.com/article/9608/text/ DOI: 10.18632/oncotarget.9608
Liu X, Zhao Y, Li Y, Lin F, Zhang J. Association between HOTAIR genetic polymorphisms and cancer susceptibility: a meta-analysis involving 122,832 subjects. Genomics [Internet]. 2020 Sep [cited 2025 Aug 16];112(5):3036-55. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754319309802?via%3Dihub DOI: 10.1016/j.ygeno.2020.05.018
Pan Y, Wu Y, Hu J, Shan Y, Ma J, Ma H, et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes renal cell carcinoma malignancy through alpha-2, 8-sialyltransferase 4 by sponging microRNA-124. Cell Prolif [Internet]. 2018 Dec [cited 2025 Aug 25];51(6):e12507. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6528863/ DOI: 10.1111/cpr.12507
Dasgupta P, Kulkarni P, Majid S, Shahryari V, Hashimoto Y, Bhat N, et al. MicroRNA-203 inhibits long noncoding RNA HOTAIR and regulates tumorigenesis through epithelial-to-mesenchymal transition pathway in renal cell carcinoma. Mol Cancer Ther [Internet]. 2018 [cited 2025 Aug 10];17(5):1061-69. Available from: https://aacrjournals.org/mct/article/17/5/1061/92442/MicroRNA-203-Inhibits-Long-Noncoding-RNA-HOTAIR DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0925
Xia M, Yao L, Zhang Q, Wang F, Mei H, Guo X, et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes metastasis of renal cell carcinoma by up-regulating histone H3K27 demethylase JMJD3. Oncotarget [Internet]. 2017 [cited 2025 Aug 14];8(12):19795-802. Available from: https://www.oncotarget.com/article/15047/text/ DOI: 10.18632/oncotarget. 15047
Hu G, Dong B, Zhang J, Zhai W, Xie T, Huang B, et al. The long noncoding RNA HOTAIR activates the Hippo pathway by directly binding to SAV1 in renal cell carcinoma. Oncotarget [Internet]. 2017 [cited 2025 Aug 19];8(35):58654-67. Available from: https://www.oncotarget.com/article/17414/text/ DOI: 10.18632/oncotarget.17414
Wang C, Li Y, Li YW, Zhang HB, Gong H, Yuan Y, et al. HOTAIR lncRNA SNPs rs920778 and rs1899663 are associated with smoking, male gender, and squamous cell carcinoma in a Chinese lung cancer population. Acta Pharmacol Sin [Internet]. 2018 Nov [cited 2025 Aug 23];39(11):1797-803. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6289398/ DOI: 10.1038/s41401-018-0083-x
Li HN, Deng N, Zhao X, Liu J, He T, Ding XW. Contributions of HOTAIR polymorphisms to the susceptibility of cancer. Int J Clin Oncol [Internet]. 2021 Jun [cited 2025 Aug 14];26:1022-38. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10147-021-01884-1 DOI: 10.1007/s10147-021-01884-1
Xu HW, Chen YR, Ouyang SS, Li P, Wang MQ, Zhu SL. HOTAIR plays an oncogenic role in gastric cancer through microRNA and SNP. Neoplasma [Internet]. 2021 May [cited 2025 Aug 22];68(3):465-71. Available from: https://www.elis.sk/index.php?page=shop.product_details&flypage=flypage.tpl&product_id=7211&category_id=172&option=com_virtuemart&vmcchk=1&Itemid=1 DOI: 10.4149/neo_2021_210127N138
Abdi E, Latifi-Navid S, Zahri S, Kholghi-Oskooei V, Mostafaiy B, Yazdanbod A, et al. SNP-SNP interactions of oncogenic long non-coding RNAs HOTAIR and HOTTIP on gastric cancer susceptibility. Sci Rep [Internet]. 2020 Oct 7 [cited 2025 Aug 21];10(1):16763. Available from: https://www.nature.com/articles/s41598-020-73682-0 DOI: 10.1038/s41598-020-73682-0
Liu H, Sun L, Liu X, Wang R, Luo Q. Associations between non-coding RNAs genetic polymorphisms with ovarian cancer risk: a systematic review and meta-analysis update with trial sequential analysis. Medicine [Internet]. 2023 Sep 29 [cited 2025 Aug 18];102(39):e35257. Available from: https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2023/09290/associations_between_non_coding_rnas_genetic.25.aspx DOI: 10.1097/MD.0000000000035257
Deng ZH, Yu GS, Pan B, Feng ZH, Huang Q, Deng JZ, et al. Rs145204276 and rs4759314 affect the prognosis of prostate cancer by modulating the GAS5/miR-1284/HMGB1 and HOTAIR/miR-22/HMGB1 signalling pathways. Artif Cells Nanomed Biotechnol [Internet]. 2020 Dec [cited 2025 Aug 15];48(1):435-42. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/21691401.2019.1709859?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed#d1e313 DOI: 10.1080/21691401.2019.1709859
Anber N, Tarabay MM, Elmougy R, Abdel-Dayem MA, Elbendary EY. Association of HOTAIR gene rs920778 (C > T) and rs4759314 (A > G) polymorphism with breast cancer in Egyptian women. Mol Biol Rep [Internet]. 2023 Nov [cited 2025 Aug 15];50(11):9153-63. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s11033-023-08725-6 DOI: 10.1007/s11033-023-08725-6
Lv Z, Kou C, Chen N, Jia L, Sun X, Gao Y, et al. Single nucleotide polymorphisms in HOTAIR are related to breast cancer risk and prognosis in the northeastern chinese population. Front Oncol [Internet]. 2021 Jul 12 [cited 2025 Aug 15];11:706428. Available from: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.706428/full DOI: 10.3389/fonc.2021.706428
Rosales-Reynoso MA, Juárez-Vázquez CI, García-Sánchez IN, Palacios-Ramírez A, Godínez-Rodríguez MY, Tovar-Jácome CJ, et al. Investigation of HOTAIR rs12826786, rs920778 and rs4759314 variants with breast cancer susceptibility and clinicopathological characteristics in a Mexican population. Clin Breast Cancer [Internet]. 2025 Jun [cited 2025 Aug 18];25(4):325-34. Available from: https://www.clinical-breast-cancer.com/article/S1526-8209(24)00335-5/abstract DOI: 10.1016/j.clbc.2024.11.021
Tung MC, Wen YC, Wang SS, Lin YW, Chow JM, Yang SF, et al. Impact of Long non-coding RNA HOTAIR genetic variants on the susceptibility and clinicopathologic characteristics of patients with urothelial cell carcinoma. J Clin Med [Internet]. 2019 Feb 26 [cited 2025 Aug 21];8(3):282. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6462928/ DOI: 10.3390/jcm8030282
Volkohon AD, Kolnoguz AV, Chumachenko YD, Harbuzova VY, Tsyndrenko NL. Association analysis between HOTAIR rs1899663 single nucleotide polymorphism and clear cell renal cell carcinoma development in Ukrainian population. Wiadomosci Lek [Internet]. 2020 Jan [cited 2025 Aug 19];73(1):12-6. Available from: https://doi.org/10.36740/wlek202001102 DOI: 10.36740/wlek202001102
Volkohon AD, Harbuzova VYu, Ataman OV, Harbuzova YeA, Kolnohuz AV. Analiz zv’iazku polimorfizmu rs1899663 hena dovhoi nekoduiuchoi RNK HOTAIR iz vyzhyvanistiu patsiientiv iz rakom nyrky [Analysis of association between long non-coding RNA HOTAIR gene rs1899663 polymorphism and disease-free survival in kidney cancer patients]. Ukr J Nephrol Dial [Internet]. 2020 Mar 20 [cited 2025 Aug 19];2(66):17-23. Available from: https://ukrjnd.com.ua/index.php/journal/article/view/406 DOI: 10.31450/ukrjnd.2(66).2020.03 (in Ukrainian).
Volkogon AD, Obukhova OA, Harbuzova VY, Ataman AV. Gender differences in the association between rs1899663 long non-coding RNA HOTAIR gene polymorphism and kidney cancer development. Bull Probl Biol Med [Internet]. 2019 [cited 2025 Aug 12];1(2):221-4. Available from: https://vpbim.com.ua/knowledgebase/gender-differences-in-the-association-between-rs1899663-long-non-coding-rna-hotair-gene-polymorphism-and-kidney-cancer-development/ DOI: 10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-221-224.
Volkohon AD, Chumachenko YaD, Harbuzova VYu, Ataman OV. Analiz zv’iazku rs1899663-polimorfizmu hena HOTAIRiz rozvytkom raku sechovoho mikhura v ukrains'kii populiatsii [Association analysis between rs1899663 HOTAIR gene polymorphism and bladder cancer development in Ukrainian population]. Zaporozhye Med J [Internet]. 2019 Dec 11 [cited 2025 Aug 27];21(6):751-8. Available from: https://zmj.zsmu.edu.ua/article/view/186498 DOI: 10.14739/2310-1210.2019.6.186498 (in Ukrainian).
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
