ЗАХИСНИЙ ВПЛИВ ЦИТИКОЛІНУ ПРИ ГОСТРІЙ ОБОРОТНІЙ ЦЕРЕБРАЛЬНІЙ ІШЕМІЇ У ЩУРІВ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.29.2.114.2025.3Ключові слова:
ішемія-реперфузія; головний мозок; соматосенсорна кора; нейропротекція; цитопротекториАнотація
Реваскуляризаційне втручання при ішемічному інсульті має значні часові та технологічні обмеження. Тому пошук нейропротекторних засобів залишається актуальним.
Мета роботи – оцінити нейропротекторний вплив цитиколіну в умовах гострої оборотної ішемії головного мозку в щурів.
Матеріал і методи. Для дослідження взяли 79 щурів-самців лінії Вістар, 65 з яких виконали 20-хвилинну субтотальну оборотну ішемію головного мозку шляхом одномоментного двобічного перев’язування внутрішніх сонних артерій. Тварин розподілили на три групи: 1-ша - псевдооперовані щури; 2-га – з ішемією-реперфузією без лікування (контрольна група); 3-тя – котрим одразу після ішемії-реперфузії вводили внутрішньовенно однократно препарат цитиколін. Оцінювали динаміку летальності та неврологічного статусу. Визначали функціональний стан центральної нервової системи за тестом «відкрите поле». Аналізували зміни біохімічних показників (глюкоза, лактат, сукцинатдегідрогеназа, малоновий альдегід, супероксиддисмутаза, сумарна активність NO-синтази) у соматосенсорній корі.
Результати. У групі цитиколіну, порівняно із групою контролю, летальність була вірогідно нижчою в 1-шу, 12-ту та 24-ту год спостереження (0%, 24%, 32%). Цитиколін значно зменшував неврологічний дефіцит у підгострому та відновному періодах гострого ішемічного ураження (за шкалою Stroke-index McGraw). Застосування цитиколіну призвело до збільшення тривалості епізодів горизонтальної локомоторної активності, у середньому, на 70,0 %. Використання цитиколіну достовірно зменшувало зростання рівня глюкози та лактату в ділянці соматосенсорної кори на 7-му добу, у середньому, на 17,5 % та на 32,0 %, на 14-ту - на 10,1 % та 41,1 %, рівень ферменту сукцинатдегідрогенази залишався у 2 рази вищим, а рівень малонового альдегіду був нижчим, у середньому, на 55,6 %, ніж у щурів групи контролю (р<0,05). Також на 7-му добу експерименту реєструвалось підвищення сумарної активності NO-синтази у групі цитиколіну, у середньому, на 11,1 %, а в групі контролю - на 82,4 %, на 14-ту - 10,0 % та 72,0 % (р<0,05) відповідно.
Висновки. Внутрішньовенне введення цитиколіну при ішемії головного мозку супроводжувалось позитивною динамікою змін неврологічного статусу, збільшенням виживаності тварин, нормалізацією патобіохімічних змін у соматосенсорній корі головного мозку в щурів, що дозволяє включити цей засіб до вторинних нейропротекторів.
Посилання
Sacco RL, Kasner SE, Broderick JP, Caplan LR, Connors JJ, Culebras A, et al. An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Jul;44(7):2064-89. DOI: 10.1161/STR.0b013e318296aeca.
Thiebaut AM, Gauberti M, Ali C, Martinez De Lizarrondo S, Vivien D, Yepes M, et al. The role of plasminogen activators in stroke treatment: fibrinolysis and beyond. Lancet Neurol. 2018 Dec;17(12):1121-32. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30323-5.
Neuhaus AA, Couch Y, Hadley G, Buchan AM. Neuroprotection in stroke: the importance of collaboration and reproducibility. Brain. 2017 Aug 1;140(8):2079-92. DOI: 10.1093/brain/awx126.
Vos EM, Geraedts VJ, van der Lugt A, Dippel DWJ, Wermer MJH, Hofmeijer J, et al. Systematic Review - Combining Neuroprotection With Reperfusion in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2022 Mar 17;13:840892. DOI: 10.3389/fneur.2022.840892.
Hurtado O, Cárdenas A, Pradillo JM, Morales JR, Ortego F, Sobrino T, et al. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke. Neurobiol Dis. 2007 Apr;26(1):105-11. DOI: 10.1016/j.nbd.2006.12.005.
Diederich K, Frauenknecht K, Minnerup J, Schneider BK, Schmidt A, Altach E, et al. Citicoline enhances neuroregenerative processes after experimental stroke in rats. Stroke. 2012 Jul;43(7):1931-40. DOI: 10.1161/STROKEAHA.112.654806.
Bustamante A, Giralt D, Garcia-Bonilla L, Campos M, Rosell A, Montaner J. Citicoline in pre-clinical animal models of stroke: a meta-analysis shows the optimal neuroprotective profile and the missing steps for jumping into a stroke clinical trial. J Neurochem. 2012 Oct;123(2):217-25. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07891.x.
Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):349-57. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7.
Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Aug 29;8(8):CD013066. DOI: 10.1002/14651858.CD013066.pub2.
McGraw CP, Pashayan AG, Wendel OT. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment. Stroke. 1976 Sep-Oct;7(5):485-8. DOI: 10.1161/01.str.7.5.485.
Han M, Cao Y, Xue H, Chu X, Li T, Xin D, et al. Neuroprotective Effect of Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles Against Cerebral Ischemia-Reperfusion-Induced Neural Functional Injury: A Pivotal Role for AMPK and JAK2/STAT3/NF-κB Signaling Pathway Modulation. Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 20;14:2865-76. DOI: 10.2147/DDDT.S248892.
Tang W, Lv X, Huang J, Wang B, Lin L, Shen Y, et al. Neuroprotective Effect of Stroke Pretreated Mesenchymal Stem Cells Against Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats. World Neurosurg. 2022 Sep;165:e1-e11. DOI: 10.1016/j.wneu.2021.04.114.
Pan K, Peng Q, Huang Z, Dong Z, Lin W, Wang Y. Temporal patterns and distribution of pyroptosis-related molecules and effects of human mesenchymal stem cells on pyroptosis following cerebral ischemia/reperfusion in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2023 Aug;32(8):107199. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107199.
Arnberg F, Grafström J, Lundberg J, Nikkhou-Aski S, Little P, Damberg P, et al. Imaging of a clinically relevant stroke model: glucose hypermetabolism revisited. Stroke. 2015 Mar;46(3):835-42. DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.008407.
Zhao Y, Huang Y, Fang Y, Zhao H, Shi W, Li J, et al. Chrysophanol attenuates nitrosative/oxidative stress injury in a mouse model of focal cerebral ischemia/reperfusion. J Pharmacol Sci. 2018 Sep;138(1):16-22. DOI: 10.1016/j.jphs.2018.08.002.
Sun MS, Jin H, Sun X, Huang S, Zhang FL, Guo ZN, et al. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018 Jan 31;2018:3804979. DOI: 10.1155/2018/3804979.
Tao RR, Ji YL, Lu YM, Fukunaga K, Han F. Targeting nitrosative stress for neurovascular protection: new implications in brain diseases. Curr Drug Targets. 2012 Feb;13(2):272-84. DOI: 10.2174/138945012799201649.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).