ГІСТОМОРФОМЕТРИЧНЕ ПОРІВНЯННЯ СУДИН МІКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПЕЧІНКИ ЩУРІВ ПІСЛЯ 2 І 6 ТИЖНІВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-0737.29.3.115.2025.7Ключові слова:
Канабідіол; КБД; CBD; щури; печінка; мікроциркуляторне русло; гістологія; імуногістохімія; діаметр; морфометріяАнотація
Канабідіол (КБД) – відомий канабіноїд з терапевтичним потенціалом серед численних непсихоактивних сполук. КБД характеризується широким спектром фармакологічної дії на такі стани, як біль, запалення, епілепсія, тривога та інші.
Мета дослідження – надати гістологічну характеристику і порівняти морфометричні показники судин мікроциркуляторного русла печінки білих щурів після 2 і 6 тижнів експериментального застосування 10% олії КБД.
Матеріал і методи. Експеримент проведений в умовах віварію Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького і на кафедрі патологічної анатомії та судової медицини. Як об’єкт дослідження використано 40 статевозрілих білих нелінійних щурів-самців масою 180-230 г. Залежно від тривалості застосування олії КБД тварин дослідної групи розподілили на 2 підгрупи (серії) по 14 особин у кожній серії. Щурам першої серії впродовж 2 тижнів один раз на добу щоденно перорально крапельно вводили 10% олію КБД (доза 10 мг/кг/добу), щурам другої серії впродовж 6 тижнів також один раз на добу щоденно перорально крапельно вводили 10% олію КБД (доза 10 мг/кг/добу). До контрольної групи ввійшли 12 статевозрілих білих щурів-самців, по 6 особин у кожній серії експериментального дослідження. Всі експерименти, а також утримання, догляд, годування, маркування та евтаназію здійснювали з дотриманням вимог Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях (Страсбург, 1986), Директиви Ради Європи 2010/63/ EU, Закону України №3447-ІV «Про захист тварин від жорсткого поводження». Виконано гістологічне і морфометричне дослідження судин мікроциркуляторного русла печінки двох серій і контрольної групи із застосуванням статистичних методів. Використовували критерії достовірності Пірсона (χ2), Манна-Уітні (U), Т–критерій Вілкоксона, Мак-Немара p (MсN). Різниця вважалася статистично значущою при мінімальному рівні значимості р<0,05.
Результати. На підставі проведеного морфологічного дослідження судин мікроциркуляторного русла печінки за умови експериментального впливу КБД впродовж 2 і 6 тижнів встановлено, що гістологічна структура судинного компартменту не зазнавала змін. Порівняльний морфометричний аналіз судин мікроциркуляторного русла печінки вказує на відсутність достовірної різниці середніх показників зовнішніх діаметрів міжчасточкової артерії після 6-тижневого впливу КБД з контрольною групою (р>0,05). Не встановлено достовірної різниці середніх показників діаметрів підчасточкової і збірної вен після впливу КБД упродовж 2 і 6 тижнів (р>0,05), як і розладів гемодинаміки, що є важливим для системи відтоку крові печінки. Аналогічно не встановлено достовірної різниці середнього показника діаметра ворітної вени з контрольною групою у два терміни експерименту (р>0,05), як і не зафіксовано гемодинамічних змін. Встановлено, що незначна гіперемія діагностувалася в одиничних центральних венах як після 2, так і після 6 тижнів експериментального впливу КБД, проте відносні показники достовірно не відрізнялися від контрольної групи в обидвох серіях експерименту (р>0,05).
Висновки. Порівняльний морфометричний аналіз судин мікроциркуляторного русла печінки наприкінці 2-го і 6-го тижнів експерименту вказує про безпеку застосування 10% олії КБД (доза 10 мг/кг/добу).
Посилання
Chesney E, Oliver D, Green A, Sovi S, Wilson J, Englund A, et al. Adverse effects of cannabidiol: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Neuropsychopharmacology. 2020 Oct;45(11):1799-806. doi: 10.1038/s41386-020-0667-2.
Urits I, Charipova K, Gress K, Li N, Berger AA, Cornett EM, et al. Adverse Effects of Recreational and Medical Cannabis. Psychopharmacol Bull. 2021 Jan 12;51(1):94-109.
Legare CA, Raup-Konsavage WM, Vrana KE. Therapeutic Potential of Cannabis, Cannabidiol, and Cannabinoid-Based Pharmaceuticals. Pharmacology. 2022;107(3-4):131-49. doi: 10.1159/000521683.
Britch SC, Babalonis S, Walsh SL. Cannabidiol: pharmacology and therapeutic targets. Psychopharmacology (Berl). 2021 Jan;238(1):9-28. doi: 10.1007/s00213-020-05712-8.
Casanova C, Ramier C, Fortin D, Carrieri P, Mancini J, Barré T. Cannabidiol use and perceptions in France: a national survey. BMC Public Health. 2022 Aug 29;22(1):1628. doi: 10.1186/s12889-022-14057-0.
Goodman S, Wadsworth E, Schauer G, Hammond D. Use and Perceptions of Cannabidiol Products in Canada and in the United States. Cannabis Cannabinoid Res. 2022 Jun;7(3):355-364. doi: 10.1089/can.2020.0093.
Moltke J, Hindocha C. Reasons for cannabidiol use: a cross-sectional study of CBD users, focusing on self-perceived stress, anxiety, and sleep problems. J Cannabis Res. 2021 Feb 18;3(1):5. doi: 10.1186/s42238-021-00061-5.
Rosenkrantz H, Fleischman RW, Grant RJ. Toxicity of short-term administration of cannabinoids to rhesus monkeys. Toxicol Appl Pharmacol. 1981 Mar 30;58(1):118-31. doi: 10.1016/0041-008x(81)90122-8.
Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/s1474-4422(15)00379-8.
Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, Wong MH, Appleton R, Harden CL, et al. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018 Apr 3;90(14):e1204-e1211. doi: 10.1212/wnl.0000000000005254.
Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2011-2020. doi: 10.1056/nejmoa1611618.
Devinsky O, Patel AD, Cross JH, Villanueva V, Wirrell EC, Privitera M, et al. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1888-897. doi: 10.1056/nejmoa1714631.
Thiele EA, Marsh ED, French JA, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Benbadis SR, Joshi C, et al. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1085-96. doi: 10.1016/s0140-6736(18)30136-3.
Szaflarski JP, Bebin EM, Comi AM, Patel AD, Joshi C, Checketts D, et al. Long-term safety and treatment effects of cannabidiol in children and adults with treatment-resistant epilepsies: Expanded access program results. Epilepsia. 2018 Aug;59(8):1540-548. doi: 10.1111/epi.14477.
US Food and Drug Administration (FDA) FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy. FDA News Release, June 25, 2018. Available from: https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/ pressannouncements/ucm611046.htm
Greenwich Biosciences. Epidiolex, full prescribing information. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210365lbl.pdf
European Union. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Official Journal of the European Union, L276/33, 2010. Available from: http://data.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj
Verkhovna Rada of Ukraine. On the Protection of Animals from Brutal Treatment. Law of Ukraine dated 2006 Feb 21 No. 3447-IV. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text
Suvarna SK, Layton C, Bancroft JD. Bancroft's Theory and Practice of Histological Techniques. 8th Ed. Elsevier; 2018. 558 p.
Magaki S, Hojat SA, Wei B, So A, Yong WH. An Introduction to the Performance of Immunohistochemistry. Methods Mol Biol. 2019;1897:289-98. doi: 10.1007/978-1-4939-8935-5_25.
Nguyen T. Immunohistochemistry: A Technical Guide to Current Practices. Cambridge: Cambridge University Press; 2022. 272 p.
Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 4th ed. Oxford University Press; 2015. 447 p. Available from: https://faculty.ksu.edu.sa/sites/default/files/An-Introduction-to-Medical-Statistics-Martin-Bland.pdf
Castillo-Arellano J, Canseco-Alba A, Cutler SJ, León F. The Polypharmacological Effects of Cannabidiol. Molecules. 2023 Apr 6;28(7):3271. doi: 10.3390/molecules28073271.
Wang X, Zhang H, Liu Y, Xu Y, Yang B, Li H, et al. An overview on synthetic and biological activities of cannabidiol (CBD) and its derivatives. Bioorg Chem. 2023 Nov;140:106810. doi: 10.1016/j.bioorg.2023.106810.
Chen S, Kim JK. The Role of Cannabidiol in Liver Disease: A Systemic Review. Int J Mol Sci. 2024 Feb 17;25(4):2370. doi: 10.3390/ijms25042370.
Carvalho RK, Santos ML, Souza MR, Rocha TL, Guimarães FS, Anselmo-Franci JA, et al. Chronic exposure to cannabidiol induces reproductive toxicity in male Swiss mice. J Appl Toxicol. 2018 Sep;38(9):1215-223. doi: 10.1002/jat.3631.
Schönhofen P, de Medeiros LM, Bristot IJ, Lopes FM, De Bastiani MA, Kapczinski F, et al. Cannabidiol Exposure During Neuronal Differentiation Sensitizes Cells Against Redox-Active Neurotoxins. Mol Neurobiol. 2015 Aug;52(1):26-37. doi: 10.1007/s12035-014-8843-1.
Jadoon KA, Tan GD, O'Sullivan SE. A single dose of cannabidiol reduces blood pressure in healthy volunteers in a randomized crossover study. JCI Insight. 2017 Jun 15;2(12):e93760. doi: 10.1172/jci.insight.93760.
Devinsky O, Nabbout R, Miller I, Laux L, Zolnowska M, Wright S, et al. Long-term cannabidiol treatment in patients with Dravet syndrome: An open-label extension trial. Epilepsia. 2019 Feb;60(2):294-302. doi: 10.1111/epi.14628.
Russo C, Ferk F, Mišík M, Ropek N, Nersesyan A, Mejri D, et al. Low doses of widely consumed cannabinoids (cannabidiol and cannabidivarin) cause DNA damage and chromosomal aberrations in human-derived cells. Arch Toxicol. 2019 Jan;93(1):179-88. doi: 10.1007/s00204-018-2322-9.
Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K. Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol: role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety. Life Sci. 2011 Apr 11;88(15-16):730-6. doi: 10.1016/j.lfs.2011.02.017.
Marx TK, Reddeman R, Clewell AE, Endres JR, Béres E, Vértesi A, et al. An Assessment of the Genotoxicity and Subchronic Toxicity of a Supercritical Fluid Extract of the Aerial Parts of Hemp. J Toxicol. 2018 Jun 7;2018:8143582. doi: 10.1155/2018/8143582.
Gamble LJ, Boesch JM, Frye CW, Schwark WS, Mann S, Wolfe L, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Clinical Efficacy of Cannabidiol Treatment in Osteoarthritic Dogs. Front Vet Sci. 2018 Jul 23;5:165. doi: 10.3389/fvets.2018.00165.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Буковинський медичний вісник
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
