ЧАС ІНФУЗІЇ ТА ЕФЕКТИВНІСТЬ ІМУНОТЕРАПІЇ ПРИ МЕТАСТАТИЧНОМУ НЕДРІБНОКЛІТИННОМУ РАКУ ЛЕГЕНЬ: МЕТААНАЛІЗ

Анотація

Циркадні ритми – це ендогенні біологічні цикли з періодом близько 24 годин, які регулюють функції багатьох систем організму, зокрема імунної. Вони впливають на експресію генів, активність імунних клітин та проліферацію пухлинних клітин, що дозволяє припустити їхню роль у формуванні відповіді на імунотерапію злоякісних новоутворень. Одним із досліджуваних напрямків в онкології є вплив часу інфузії на ефективність інгібіторів імунних контрольних точок (ІІКТ) при лікуванні метастатичного недрібноклітинного раку легень (НДКРЛ).
Мета роботи – оцінити зв’язок між часом інфузії ІІКТ та загальною виживаністю (ЗВ) пацієнтів з метастатичним НДКРЛ на основі метааналізу опублікованих досліджень.
Матеріал і методи. Проаналізовано 7 досліджень, які відповідали критеріям включення. Вибірка включала 1491 пацієнта, із яких 813 отримували ІІКТ переважно вранці, а 678 – у другій половині дня. Джерела ідентифіковані через базу PubMed та огляди конференцій ESMO і ASCO. Використано рандомізовану модель метааналізу з розрахунком розміру ефекту та стандартної похибки. Оцінено гетерогенність даних та побудовано графік Гелбрейта.
Результати. У всіх дослідженнях спостерігалася перевага «ранкової» групи за показником ЗВ. Узагальнене значення розміру ефекту становило 0,73 (95% ДІ: 0,521–0,938; p < 0,001). Граничні значення часу інфузії варіювали від 11:37 до 16:30. У шести дослідженнях враховувались усі цикли терапії, в одному – лише перша інфузія. Тест І² показав високу гетерогенність досліджень (I² = 72,6%), що свідчило про суттєву варіабельність ефектів, яка не пояснювалася випадковістю (Q = 20,08; p = 0,0027). Розмір ефекту в окремих дослідженнях варіював від 0,407 до 1,270, у всіх випадках на користь ранкового введення. Жодне дослідження не суперечило загальній тенденції. Ефективність імунотерапії у пацієнтів «ранкової» групи була вдвічі вищою.
Висновки. Час інфузії ІІКТ має статистично значущий вплив на виживаність пацієнтів із метастатичним НДКРЛ. Ранкові інфузії асоційовані з кращими результатами лікування і повинні враховуватися в протоколах лікування.